物質の送達のための系および方法

专利摘要:
薬物およびその他の生物活性物質を例とする放出物質（ｒｅｌｅａｓｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ）を送達するための系および方法。ＣＹＣキャリアと称される結晶性ポリマー系が、化学的結合または物理的会合を介して放出物質と会合している。ＣＹＣキャリアの結晶性は、長鎖ｎ‐アルキル部分を例とする結晶性側鎖の存在に起因しており、それによって、比較的低く狭い溶融温度がもたらされる。ＣＹＳＣポリマーと称される１つのクラスのＣＹＣキャリアでは、結晶性側鎖の大部分がポリマー主鎖からペンダント状にぶらさがった形となっている。ＥＣＣポリマーと称される別のクラスのＣＹＣキャリアでは、結晶性側鎖の大部分がポリマー主鎖の末端ユニットに結合した形となっている。ＥＣＣポリマーは、例えば、ＰＬＧＡポリマーの修飾によって得ることができる。非ポリマー性である別のクラスのＣＹＣキャリア。ＣＹＣ集合体（ＣＹＣ ａｓｓｅｍｂｌｉｅｓ）と称されるいくつかのＣＹＣキャリアは、結晶性部分を持つポリマーと結晶性部分を持つモノマーとの間を例とする、異なる種類の分子中に存在する結晶性部分間の物理的会合の結果としてより高い結晶性を有する。いくつかの用途において、特に薬物の送達では、生崩壊性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）ＣＹＣキャリアを用いることが好ましい。ａ
公开号:JP2011505420A
申请号:JP2010536926
申请日:2008-12-03
公开日:2011-02-24
发明作者:オッテンズマン，サンドラ，エヌ；ダイ，ウェイグォ；タフト，デイビッド，ディー．；チョン，チアン；ツァニス，ステリオス，ティー．；バラチャンダー，ナタラジャン；ビトラー，スティーブン，ピー．；ベル，アダム，ダブリュ
申请人:ランデック コーポレイション；
IPC主号:A61K47-32

专利说明:

[0001] ［関連出願への相互参照］
本出願は、２００６年１２月５日出願の米国仮特許出願第６０／８７３，２３４号（Ｄｏｃｋｅｔ ００１ ＰＲＶ）の優先権および利益を主張する２００７年１２月４日出願の米国特許出願第１１／９９９，４１５号（Ｄｏｃｋｅｔ ００１ ＵＳ）の一部継続出願であり、その優先権を主張するものである。本出願はさらに、以下の優先権および利益を主張するものである。
（１）米国仮特許出願第６１／００５，４００号、２００７年１２月４日出願（Ｄｏｃｋｅｔ ００３ ＰＲＶ）、
（２）米国仮特許出願第６１／１３１，１２３号、２００８年６月４日出願（Ｄｏｃｋｅｔ ００４ ＰＲＶ）、および
（３）米国仮特許出願第６１／１３１，７１６号、２００８年６月１０日出願（Ｄｏｃｋｅｔ ００４Ｂ ＰＲＶ）。]
[0002] 本出願はさらに、以下に関連するものである。
（１）（ｉ）２００６年１２月５日出願の米国仮特許出願第６０／８７３，２３４号の優先権を主張して２００７年１２月４日に出願され、（ｉｉ）２００８年６月１２日に国際公開第２００８／０７０１１８号として公開された、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４９０９（Ｄｏｃｋｅｔ ００２ ＰＣＴ）、
（２）（ｉ）２００６年１２月５日出願の米国仮特許出願第６０／８７３，２３４号の優先権を主張して２００７年１２月４日に出願され、（ｉｉ）２００８年６月１２日に国際公開第２００８／０７０１６５号として公開された、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５０３２（Ｄｏｃｋｅｔ ００２ ＰＣＴ）、
（３）米国特許出願第１１／９９９，４１５号の継続出願であり、２００７年１２月４日に出願された米国仮特許出願第６１／００５，４００号（Ｄｏｃｋｅｔ ００３ ＰＲＶ）、２００８年６月４日に出願された第６１／１３１，１２３号（Ｄｏｃｋｅｔ ００４ ＰＲＶ）、および２００８年６月１０日に出願された第６１／１３１，７１６号（Ｄｏｃｋｅｔ ００４Ｂ ＰＲＶ）の優先権を主張する、２００８年９月２５日出願の米国特許出願第１２／２８４，７５５号（Ｄｏｃｋｅｔ ００５ ＵＳ）、ならびに
（４）２００７年１２月４日に出願された米国仮特許出願第６１／００５，４００号（Ｄｏｃｋｅｔ ００３ ＰＲＶ）、２００８年６月４日に出願された第６１／１３１，１２３号（Ｄｏｃｋｅｔ ００４ ＰＲＶ）、および２００８年６月１０日に出願された第６１／１３１，７１６号（Ｄｏｃｋｅｔ ００４Ｂ ＰＲＶ）の優先権を主張する、２００８年１０月１０日出願の米国特許出願第１２／２８７，５２０号（Ｄｏｃｋｅｔ ００６ ＵＳ）。]
[0003] これらの国際特許出願は、薬物送達のための特定のポリマー（そこでは、結晶性側鎖ポリマーまたはＣＹＳＣポリマーと称される）の使用を開示している。上記で示されたこれらの出願および公開の各々の開示内容全体は、あらゆる点において参照することで本明細書に組み入れられる。]
[0004] 本明細書は、本明細書にて参照されるすべての文書、及び本明細書と共に出願されたか又は本明細書と関連して過去に出願されたすべての文書を参照することで組み入れるものであり、これらに限定されないが、本明細書と共に公衆閲覧が可能である文書を含む。]
[0005] ［技術分野］
本発明は、生物活性物質およびその他の物質の送達のための、ならびにその他の目的のための系に関する。]
背景技術

[0006] 薬物およびその他の物質の送達のためのポリマー系として多くのものが公知である。継続する課題は、所望される場所および所望される時間にて、所望されるローディング（ｌｏａｄｉｎｇ）および送達プロファイルを得ることである。]
[0007] 本発明は、生物活性物質および／またはその他の物質の送達に有用である新規な組成物および方法を提供する。送達は、送達すべき物質を、（ｉ）結晶性部分を含む繰り返しユニットおよび／もしくは結晶性部分を含む末端ユニットを有する特定のポリマー（本明細書にてＣＹＣポリマーと称するポリマー）、ならびに／または（ｉｉ）結晶性部分を含む特定の非ポリマー化合物（本明細書にてＣＹＣ化合物と称する化合物）、ならびに／または（ｉｉｉ）結晶性部分を含む特定の「自己集合体（ｓｅｌｆ−ａｓｓｅｍｂｌｉｅｓ）」（本明細書にてＣＹＣ集合体と称する集合体）、と会合させることによって達成される。ＣＹＣポリマー、ＣＹＣ化合物、およびＣＹＣ集合体は、本明細書にて、まとめて「ＣＹＣキャリア」と称する。]
[0008] 本発明は、さらに、新規なＣＹＣポリマーおよびＣＹＣ集合体も提供する。新規なＣＹＣポリマーとしては、これらに限定されないが、（ｉ）本明細書にてＳＳＰポリマーと称するＣＹＣポリマーのサブクラス、および（ｉｉ）その他のＣＹＣポリマーが挙げられる。これらの新規なポリマーは、生物活性物質および／またはその他の物質の送達に有用であるだけでなく、その他の用途にも有用である。ＣＹＣポリマー、ＣＹＣ化合物、ＣＹＣ集合体、およびＳＳＰポリマーの定義は以下に示す。以下の開示にて、ＣＹＣキャリアの１つ、１つのＣＹＣキャリアの成分、１つのＣＹＣキャリアの特性、またはＣＹＣキャリアの１つを利用する組成物もしくは方法について言及する場合、その開示内容は、それが不可能となる状況でない限りにおいて、その他のＣＹＣキャリアにも適用可能である。本発明に従って送達することができる物質（本明細書にて、「放出物質（ｒｅｌｅａｓｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ）」と称する）としては、これらに限定されないが、薬物を含むがこれらに限定されない生物活性物質が挙げられる。従って、本明細書にて生物活性物質の送達について言及する場合、そのような言及はその他の物質にも適用可能であることは理解されたい。]
[0009] 物質を送達することができる部位（本明細書にて「標的部位」と称する）としては、どのような種類のものであってもよく、上記で示した国際出願で開示される部位が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、標的部位は、いかなる動物、植物、または無機基材であってもよく、その一部分またはすべてが、そこへ物質を送達することによって影響を受ける（例：改良、保存、識別、または損傷、場合によっては生理学的影響の発生）。標的部位は、例えば、ヒトの内部分もしくは外部分を例とする生体動物；細胞；ヒト毛髪もしくは織物を例とする繊維状物質；土壌；種子；果実；または植物を含むことができる。]
[0010] 「ＣＹＣポリマー」という用語は：
（Ａ）バックボーンを有し、ならびに
（ｉ）式−ｂ−Ｃｙを有し、および
（ｉｉ）
（Ａ）バックボーンの繰り返しユニットの一部分を形成して、その繰り返しユニットが以下の式（１）を有し、

ここで、Ｙｃｈは、バックボーンの一部分を形成する部分であり、
ｂは、結合もしくはＣｙ部分をＹｃｈへ連結する部分であり、および
Ｃｙは、その他の部分（Ｃｙ部分であってもよい）と会合してＣＹＣポリマーに結晶性を付与する部分であるか；または、
（Ｂ）バックボーンの末端ユニットの一部分を形成して、その末端ユニットが以下の式（２）を有し、
−Ｙｔｅｒｍ−ｂ−Ｃｙ （２）
ここで、Ｙｔｅｒｍは、バックボーンの末端の部分であり、ｂおよびＣｙは、式（１）で定める通りである、
少なくとも１つの部分を含む、ポリマー分子を含み；ならびに、
（Ｂ）Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度（以降Ｔｐと略する）が少なくとも０℃であり、融解熱（以降ΔＨと略する）が少なくとも３Ｊ／ｇである、
ポリマーとして本明細書に定義される。この定義、および本明細書全体を通して、ＴｐおよびΔＨは、以降で述べるように示差走査熱量計（ＤＳＣ）にて測定される。]
[0011] 多くのＣＹＣポリマーにおいて、ポリマー分子のバックボーンは、以下の式（３）を持つ繰り返しユニットを含み、

ここで、Ｚは、バックボーンの一部分を形成する部分であり、Ｒｚは、Ｃｙ部分を含まない部分を表す。多くの有用なＣＹＣポリマーは、両親媒性を有し、Ｃｙ部分が疎水性を提供し、Ｚ（Ｒｚ）部分が親水性を提供する。]
[0012] 「ＣＹＳＣポリマー」という用語は、重量基準でＣｙ部分の少なくとも大部分、好ましくは少なくとも９０重量％、特には実質的にすべてが式（１）の繰り返しユニット内に存在するＣＹＣポリマーを示すために本明細書にて用いられる。従って、ＣＹＳＣポリマーは、常に式（１）の繰り返しユニットを有し、所望される場合は、式（２）の末端ユニットおよび式（３）の繰り返しユニットを含んでよい。「ＥＣＣポリマー」という用語は、重量基準でＣｙ部分の少なくとも大部分、好ましくは少なくとも９０重量％、特には実質的にすべてが式（２）の末端ユニット内に存在するＣＹＣポリマーを示すために本明細書にて用いられる。従って、ＥＣＣポリマーは、常に式（２）の末端ユニットおよび式（３）の繰り返しユニットを有し、所望される場合は、式（１）の繰り返しユニットを含んでよい。]
[0013] 「ＣＹＣ化合物」という用語は、
（Ａ）
Ｑ（−ｂ−Ｃｙ）ｑ （４）
の式を有し、
ここで、ｑは、少なくとも２であり、例えば、３〜８であり、
Ｑは、少なくともｑの結合価を有する部分であり、
ｂは、結合またはＣｙ部分をＱ部分と連結する部分であり、および
Ｃｙは、式（１）で定める通りであり、ならびに
（Ｂ）Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも０℃であり、ΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇである、
非ポリマー化合物として本明細書にて定義される。]
[0014] 「ＣＹＣ集合体」という用語は、（ｉ）少なくとも０℃のＴｐおよび少なくとも４Ｊ／ｇのΔＨを必ずしも有しないこと以外は上記で定める通りであるＣＹＣポリマーであるポリマー、および（ｉｉ）Ｃｙ部分を含み、このポリマーと密接に混合されるがポリマーと共有結合による連結はしない化合物の集合体であり、この集合体は、Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも０℃であり、ΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇであるとして本明細書にて定義される。]
[0015] ＳＳＰポリマーという用語は、
（１）結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも２５℃、例えば２７〜１００℃であり、ΔＨが少なくとも５Ｊ／ｇであり；および
（２）
（ａ）親水性部分を含まず、以下の式（１）を有し、

ここで、Ｙｃｈは、バックボーンの一部分を形成する部分であり、
ｂは、結合もしくはＣｙ部分をＹｃｈと連結する部分であり、および
Ｃｙは、その他のＣｙ部分と会合してＳＳＰポリマーに結晶性を付与する部分である、
繰り返しユニット；
（ｂ）以下の式（２ｚｐｈｉｌ）を有し、

ここで、Ｚは、バックボーンの一部分を形成する部分であり、および
Ｒｚｐｈｉｌは、親水性部分を含む、
繰り返しユニット；
を含むバックボーンを有するポリマー分子を含み、
式（２ｚｐｈｉｌ）のユニットの式（１）のユニットに対するモル比が少なくとも２．５：１である、ポリマーとして本明細書にて定義される。]
[0016] 部分−ｂ−Ｃｙは、本明細書にて、−Ｒｃ部分とも称され、すなわち、Ｒｃはｂ−Ｃｙと同義である。]
[0017] 本発明の種々の局面としては、以下のものが挙げられる：
（１）（ｉ）ＣＹＣキャリアおよび（ｉｉ）それと会合した放出物質を含む組成物。そのような組成物は、本明細書にて「放出組成物（ｒｅｌｅａｓｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）」と称する。
（２）（１）で定める組成物からの放出物質の放出方法。
（３）（ｉ）ＣＹＣキャリアおよび（ｉｉ）放出物質を組み合わせて用いて、標的部位に影響を与える（例：改良、保存、識別、または損傷）方法であって、例えば、生物の健康状態もしくは外観に影響を与えるか、または生物の診断の補助を行う、方法。
（４）標的部位へ影響を与える方法であって、この標的部位へ（ｉ）ＣＹＣキャリアおよび（ｉｉ）放出物質を投与することを含み、このＣＹＣキャリアおよび放出物質が投与前に互いに会合しているか、または投与の最中もしくは後に互いに会合状態となる、方法。
（５）（１）で定める放出組成物を作製する方法。組成物は、組成物を投与する前に作製されることが多いが、ＣＹＣキャリアおよび放出物質を同時もしくは順次に投与する結果として、投与の最中に、および／もしくは投与部位においてｉｎ ｓｉｔｕにて、作製または修飾することができる。
（６）（ｉ）ＣＹＣキャリアおよび（ｉｉ）放出物質を投与するための装置（ｄｅｖｉｃｅｓ）であって、ＣＹＣキャリアおよび放出物質は、（ｉ）（１）で定める組成物の形態であるか、または（ｉｉ）別々に投与されて、投与の最中もしくは後に会合状態となる、装置。このような装置は、本明細書にて「放出装置（ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｖｉｃｅｓ）」と称する。
（７）上記で定める放出組成物または放出装置の使用。
（８）上記で定める放出装置および放出組成物の作製方法。
（９）生物の状態を治療するための医薬の製造における、（ｉ）ＣＹＣキャリアおよび（ｉｉ）それと会合した薬物を含む組成物の使用。
（１０）上記の段落（１）〜（９）における使用、およびその他の目的に適する、ＳＳＰポリマーを例とする新規なＣＹＣキャリア。]
図面の簡単な説明

[0018] 本発明を添付の図面で説明するが、これらの図は、以下でさらに述べるように、実施例で得られた結果をまとめたものである。これらの図の各々において、特に断りのない限り、縦軸は放出物質の全放出パーセント（「累積放出」）を、横軸は日数による時間を示し、それぞれの曲線は、図上に表示したポリマーまたはサンプルＩＤ番号を参照することで識別される。
図１ａは、実施例ＥＣ１（Ｃ）で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０の未修飾ＰＬＧＡポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプルからの；および実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐５の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１ｂは、市販の未修飾ＰＬＧＡを主体とするＩＤ番号３４１‐４８‐３の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とする３４１‐４８‐５の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図２は、ＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプル（上記）からの、実施例ＥＣ３で作製したＩＤ番号３３８‐８０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐１の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とする番号３４１‐５４‐５の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図３は、番号３４１‐５４‐３の試験サンプル（上記）からの、および実施例ＥＣ３で作製したＩＤ番号３４１‐４１‐５Ｒのポリマーを主体とする３４１‐９０‐４の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図４ａは、市販の未修飾ＰＬＧＡを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐１の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ４で作製したＩＤ番号３３８‐５５のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐２の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図４ｂは、ＩＤ番号３４１‐４８‐１の試験サンプル（上記）からの、および実施例ＥＣ４で作製したＩＤ番号３３８‐５５のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐４８‐２の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図５ａは、実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とする番号３４１‐５４‐５の試験サンプルからの、実施例ＥＣ５で作製したＩＤ番号３３８‐５６のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐７の試験サンプルからの、およびＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプル（上記）からのリスペリドンの累積放出を示す。
図５ｂは、実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とする番号３４１‐４８‐５の試験サンプルからの、実施例ＥＣ５で作製したＩＤ番号３３８‐５６のポリマーを主体とする番号３４１‐４８‐７の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ１（Ｃ）で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐４８‐３の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図６は、実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐５の試験サンプルからの、実施例ＥＣ５で作製したＩＤ番号３３８‐５６のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐７の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１（Ｃ）で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐３のポリマーを主体とする番号３４１‐９０‐３の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図７は、実施例ＥＣ１（Ｃ）で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３のサンプルからの、実施例ＥＣ３で作製したＩＤ番号３４１‐４１‐５Ｒのポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐４のサンプルからの、および実施例ＥＣ７で作製したＩＤ番号３３８‐９３のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９３の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図８は、実施例ＥＣ１で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプルからの、実施例ＥＣ３で作製したＩＤ番号３４１‐４１‐５Ｒのポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐４の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ８で作製したＩＤ番号３３８‐９２のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐１１の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図９ａは、ポリＣ８を主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプルからの、ポリＣ１６を主体とするＩＤ番号３３６‐４６‐１の試験サンプルからの、およびポリＣ１６ＬＭを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐９の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図９ｂは、ポリＣ１６を主体とするＩＤ番号３３６‐４７‐１の試験サンプルからの、およびポリＣ１６ＬＭを主体とするＩＤ番号３４１‐４８‐９の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図１０ａは、実施例ＥＣ１１Ａで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐１のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐１の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｂで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐２のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐２の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｃで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐３のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐３の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｆで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐６のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐５の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｅで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐６のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐６の試験サンプルからの、およびベヘン酸を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐６の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１０ｂは、実施例ＥＣ１１Ａで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐１のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐１の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｂで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐２のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐２の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｃで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐３のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐３の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｅで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐５のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐５の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１１Ｆで作製したＩＤ番号３４１‐５５‐６のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐６の試験サンプルからの、およびベヘン酸を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐７の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図１１ａは、実施例１２Ａで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐１のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐８の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１２Ｂで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐２のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐９の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１２Ｃで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐３のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐１０の試験サンプルからの、およびＣ２２酸を主体とするＩＤ番号３４１‐７３‐７の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１１ｂは、実施例１２Ａで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐１のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐８の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１２Ｂで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐２のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐９の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１２Ｃで作製したＩＤ番号３４１‐６２‐３のＣＹＣ化合物を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐１０の試験サンプルからの、およびＣ２２酸を主体とするＩＤ番号３４１‐７２‐７の試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図１２は、実施例ＥＣ１（Ｃ）で作製したＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐５４‐３の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１４で作製したＩＤ番号３４１‐８９のＣＹＳＣブロックコポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐１０の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１５で作製したＩＤ番号３４１‐８５のＣＹＳＣブロックコポリマーを主体とするＩＤ番号３４１‐９０‐６の試験サンプルからの、実施例ＥＣ１６で作製したＩＤ番号３４１‐８６のＣＹＳＣブロックコポリマーを主体とする番号３４１‐９０‐８の試験サンプルからの、および実施例ＥＣ１５で作製したＩＤ番号３４１‐８２のＣＹＳＣブロックコポリマーを主体とする番号３４１‐９０‐５の試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１３は、すべてエトキシル化ステアリルアルコールを主体とする、ＩＤ番号３３６‐１３１‐４、３３６ １１６‐６、３３６‐１１６‐７、および３３６‐１１６‐８の放出サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図１４は、すべて脂肪酸を主体とする、ＩＤ番号３３６‐１１５‐１、３３６‐１１５‐２、３３６‐１１５‐３、および３４１‐７３‐７の放出サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１５は、市販のＰＬＧＡ、ＰＬＧＡプラスＥｔｈａｌ ＣＳＡ−３、ＰＬＧＡプラスＥＲＳＳ００７０７、およびＰＬＧＡプラスＥＲＳ Ｘ００７０８をそれぞれ主体とする３４１‐４８‐１、３３６‐１３０‐３、３３６‐１３０‐１０、および３３６‐１３０‐１１の放出サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図１６は、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーおよびＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーの一方との種々の混合物のＴｐおよびΔＨのそれぞれの測定値および理論値を示しており、理論値は、２つの成分からの寄与の加重和として算出した。図１６では、Ｔｐを縦軸に示す。
図１７は、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーおよびＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーの一方との種々の混合物のＴｐおよびΔＨのそれぞれの測定値および理論値を示しており、理論値は、２つの成分からの寄与の加重和として算出した。図１７では、ΔＨを縦軸に示す。
図１８は、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐３‐１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーと２６．４重量％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと４．５％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと２０．８％のＣ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐３‐１のポリマーと２８．４％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと４４．１％のＣ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、およびＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと２．４３％のＣ１８ＯＨセブンとの混合物を主体とする試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図１９は、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと４４．１％のＣ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐３‐１のポリマーと２８．４％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーと２６．４％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと２．４％のＣ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと２０．１％のＣ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐３‐１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーを主体とする試験サンプルからの、およびＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと４．５％のＰＯＥ（６）Ｃ１８ＯＨとの混合物を主体とする試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図２０は、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと３．０６％のＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと８．６４％のＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと４．２１％のＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーと２８．３５％のＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーを主体とする試験サンプルからの、およびＩＤ番号３４１‐１‐０のポリマーを主体とする試験サンプルからのリスペリドンの累積放出を示す。
図２１は、ＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーを主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと９６．９％のＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１のポリマーと９１．４％のＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２６‐１‐１のポリマーと７７．９％のＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとの混合物を主体とする放出サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーと９５．８％のＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、ＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーと７１．６％のＩＤ番号３３６‐１４１‐３のポリマーとの混合物を主体とする試験サンプルからの、およびＩＤ番号３２７‐４２‐１１のポリマーを主体とする試験サンプルからのジクロフェナクナトリウムの累積放出を示す。
図２２は、表ＥＣ７で識別されるＣＹＣ自己集合体からのリスペリドンの累積放出を示す。] 図１０ａ 図１０ｂ 図１１ａ 図１１ｂ 図１２ 図１３ 図１４ 図１５ 図１６ 図１７
[0019] 本明細書では：
（１）本発明の特定の特徴ついて述べる（例えば、構成部分、成分、要素、装置、器具（ａｐｐａｒａｔｕｓ）、系、群、範囲、方法の工程、試験結果、など）。本明細書における本発明の開示が、そのような特定の特徴の考え得るすべての組み合わせを含むことは理解されたい。例えば、特定の態様または請求項に関して特定の特徴が開示される場合、その特徴は、適切な程度にて、その他の特定の態様および請求項に関しても、ならびに本発明全般においても使用可能である。]
[0020] （２）単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈から明らかにそうでないことが示されていない限りは、複数の意味を含む。従って、「１つの部分（ａ ｐａｒｔ）」について言及する場合、複数のそのような部分を含む。]
[0021] （３）「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語、およびその文法的に同等である語は、具体的に識別された特徴に加えて、その他の特徴も所望される場合は存在してよいことを意味するために用いられる。例えば、ＣＹＣキャリアおよび薬物を含む製剤は、単一のＣＹＣキャリアおよび単一の薬物を含んでよく、または２種類以上のＣＹＣキャリアおよび／もしくは２種類以上の薬物を含んでよく、ならびに、所望される場合は、本明細書で開示されるその他の成分を例とするＣＹＣキャリアではない１種類以上のその他の成分を含んでよい。]
[0022] （４）「実質的に構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語、およびその文法的に同等である語は、具体的に識別された特徴に加えて、開示されたおよび／または請求された発明を実質的に変更しないその他の特徴も存在してよいことを意味するために用いられる。]
[0023] （５）「少なくとも」という用語およびそれに続く数字は、その数字で始まる範囲の始点を示すために用いられる（定義される変数に応じて、範囲が上限を有していても有していなくてもよい）。例えば、「少なくとも１の」とは、１もしくは１超を意味し、「少なくとも８０％」とは、８０％もしくは８０％超を意味する。]
[0024] （６）「多くとも」という用語およびそれに続く数字は、その数字で終わる範囲の終点を示すために用いられる（定義される変数に応じて、１もしくは０を下限とする範囲であってよく、または下限を有しない範囲であってもよい）。例えば、「多くとも４の」とは、４もしくは４未満を意味し、「多くとも４０％」とは、４０％もしくは４０％未満を意味する。]
[0025] （７）「（第一の数字）から（第二の数字）」または「（第一の数字）〜（第二の数字）」として記述される範囲は、下限が第一の数字であり上限が第二の数字である範囲を意味する。例えば、「８から２０個の炭素原子」または「８〜２０個の炭素原子」とは、下限が８個の炭素原子であり上限が２０個の炭素原子である範囲を意味する。]
[0026] （８）「複数の（ｐｌｕｒａｌ）」、「複数の（ｍｕｌｔｉｐｌｅ）」、「複数（ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」、および「複数（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ）」という用語は、本明細書にて２もしくは３以上の特徴を示すために用いられる。]
[0027] （９）方法が２もしくは３つ以上の定められた工程を含むとして説明される場合、その定められた工程は、いかなる順序で実施しても、または同時に実施してもよく（文脈からその可能性が除外される場合以外は）、ならびに、その方法は、所望される場合、定められた工程のいずれかの前、定められた工程のうちの２つの間、または定められた全工程の後に実施される１もしくは２つ以上のその他の工程を含んでよい（文脈からその可能性が除外される場合以外は）。]
[0028] （１０）２もしくは３つ以上の特徴について言及する場合、これは、その２もしくは３つ以上の特徴が、同一の機能を提供するより少ない数もしくはより多い数の特徴に置換される可能性を含む（文脈からその可能性が除外される場合以外は）。]
[0029] （１１）与えられた数字は、その文脈および表現に対して適切である許容範囲で解釈されるべきであり；例えば、各数字は、当業者によって従来から用いられる方法で測定することができる精度に依存して変動することがある。]
[0030] （１２）部、比、およびパーセントは、特に断りのない限り重量基準である。]
[0031] （１３）温度は摂氏度である（℃）。]
[0032] （１４）ポリマーの分子量の単位はダルトンであり；重量平均分子量（Ｍｗ）であると断りのない限り数平均分子量（Ｍｎ）であり；および、ポリスチレン標準に対してＧＰＣを用いて測定されると断らない限り、例えばＷｙａｔｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製のＤＡＷＮ ＤＳＰレーザー光度計を用いた光散乱検出法によるゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定される。]
[0033] （１５）「融点」（Ｔｐと略する場合が多い）、「溶融温度の開始点」（Ｔｏと略する場合が多い）、および「融解熱」（ポリマーの結晶性の尺度であり、Ｊ／ｇで表され、ΔＨと略する場合が多い）という用語は、ポリマー技術者に公知であり、示差走査熱量計（以降ＤＳＣと称する）、例えばＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製のＱ１００ ＤＳＣ、を用い、１０℃／分の温度変化率にて、例えば１０から１５０℃の範囲で測定される量を意味する。Ｔｐは、ピーク溶融温度であり、Ｔｏは、ＤＳＣピークのベースラインと開始ライン（ｏｎｓｅｔ ｌｉｎｅ）との交差点の温度であり、開始ラインとはＴｐ未満におけるＤＳＣ曲線の勾配が最も急である部分に対するタンジェントとして定義され、およびΔＨは、ＤＳＣによって算出される吸熱または発熱に関連する融解熱であり、Ｊ／ｇの単位で報告される。特に断りのない限り、Ｔｐ、Ｔｏ、およびΔＨの値は、２回目の加熱サイクルで測定される。]
[0034] （１６）バルク粘度は、センチポアズで与えられ、例えば９５℃に制御された電子サーモスタット制御によるサーマルヒーター、ならびにスピンドル４および７を用いる少量サンプルアダプターを有するＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＴ粘度計を用いて測定される。]
[0035] （１７）溶解度パラメータは、Ｄ．Ｗ． ｖａｎ Ｋｒｅｖｅｌｅｎ， “Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ” Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９９７， ｐ． ２００−２１４、特にｐ．２１４に記載の方法を用いて算出され、Ｊ１／２／ｃｍ３／２で報告される。]
[0036] （１８）「会合した（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）」という用語およびその文法的な変形は、いかなる種類の相互作用をも含み、化学結合（例えば、共有、イオン、および水素結合）、ならびに／またはファンデルワールス力、ならびに／または分子構造によってもたらされるその他の物理的な束縛による極性および非極性相互作用、および物理的混合による相互作用、が挙げられる。]
[0037] （１９）「医薬製剤」という用語は、（ｉ）ヒトもしくはその他の哺乳類への投与に適するか、またはそのような投与に適するように殺菌を例とする処理を行うことができ、ならびに（ｉｉ）少なくとも１つの薬物および少なくとも１つのＣＹＣキャリアを含む組成物を意味する。「薬物」という用語は、ヒトもしくはその他の哺乳類において局所的におよび／または全身的に生物活性である物質を意味する。]
[0038] （２０）「治療効果量」または「治療効果投与量」という用語は、所望される治療効果を得る結果となる薬物の量を意味する。]
[0039] （２１）「農業の」という用語は、植物、種子、および土壌の処理に有用である組成物ならびに方法を意味する。「水産養殖の（ａｑｕａｃｕｌｔｕｒａｌ）」という用語は、淡水または海水生物の処理に有用である組成物および方法を意味する。]
[0040] （２２）「パーソナルケア（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ）」という用語は、主としてまたは完全に非医療目的、例えば美容または衛生目的による、ヒトの身体（ヒト毛髪を含む）の処理に有用である組成物および方法を意味する。]
[0041] （２３）「生物」という用語は、これらに限定されないが、ヒトおよびその他の哺乳類、哺乳類の一部ではない生組織、淡水生物、海水生物、植物、種子、ならびに生きた生物を含有する土壌を含む。本発明は、例えば、ヒトおよびその他の哺乳類への薬物の送達に；植物、種子、および土壌への殺生物剤ならびに／または肥料の送達に：ヒトへの美容成分の送達に；ならびに、美容およびその他の製剤の構成部分として使用することによる増粘および流動学的性質の制御などの有益性の提供に有用である。]
[0042] （２４）「治療効果量」という用語は、所望される治療効果をもたらす薬物の量を意味する。]
[0043] （２５）「診断剤」という用語は、診断または診断試験に用いることができるいかなる化学的成分（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｉｅｔｙ）をも意味する。例えば、診断剤としては、放射性同位元素を含有するイメージング剤（ｉｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばヨウ素を含有する造影剤（ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、酵素、蛍光物質などが挙げられる。]
[0044] （２６）「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、そのプロセスが治癒的要素を含むかどうかを問わず、生理学的状態を変化させるための個人への医薬製剤の投与を例とする、組成物の部位への投与を意味する。]
[0045] （２７）薬物またはその他の生物活性物質の「放出制御」とは、所定のまたは調節可能な方法でその物質を放出し、それによって放出の量、速度、もしくはタイミングが予め設定されるかまたは所望される方法で変化することを意味する。]
[0046] （２８）「放出制御装置」、「放出制御剤形」という用語、および類似の用語は、薬物もしくはその中に含有されるその他の所望される物質の放出速度（例：放出のタイミングの比率（ｒａｔｅ ｏｆ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ｒｅｌｅａｓｅ））が、その装置もしくは剤形自体によって、および／または使用環境によって制御されるいかなる製剤または装置をも意味する。薬物送達制御（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）は、ある量の薬物を特定の標的部位へ特定の時間に送達することを含み、例えば、腫瘍部位への薬物のボーラスの送達である。]
[0047] （２９）薬物またはその他の物質の「持続放出」とは、最初に放出される生物活性物質が全量未満である、例えば何分間、何時間、または何日間という長時間にわたる放出を意味する。持続放出速度により、例えば、生理学的条件下またはインビトロ試験にて、医薬製剤から指定量の薬物を特定の時間にわたって放出することが可能となる。]
[0048] （３０）「ボーラス」放出とは、大量用量の放出を意味し、例えば、一度にまたは短時間にて実質的に全量の薬物を放出することである。ボーラス放出は、持続放出の後または前に行ってよい。]
[0049] （３１）多くの場合薬物送達の文脈で、所望よりも多い量または高い速度にて組成物から生物活性物質が放出されること（通常、薬物送達では、治療域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｗｉｎｄｏｗ）を超える）を意味するために、「バースト効果（ｂｕｒｓｔ ｅｆｆｅｃｔ）」という用語が用いられる。一般的には、バーストに引き続いて放出速度が急激に低下する。バースト効果は、定められた条件下にて、定められた時間にわたって、生物活性物質が定められた閾値割合を超えて放出されることと定義することができる。定められた条件は、例えば、生理学的条件（例：丸剤の場合は胃腸管、インプラントの場合は皮下）であってよく、または適切なインビトロ試験における条件（例えば、約２０℃もしくは約３７℃のリン酸緩衝生理食塩水中、または以下の実施例で述べる試験）であってもよい。閾値割合は、例えば２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％であってよく、定められた時間は、例えば３０分、１時間、２時間、３時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１６時間、２０時間、２４時間、３６時間、または４８時間であってよい。例えば、著しいバースト効果を示さない医薬製剤としては、投与後３時間にわたって、または投与後２４時間にわたって薬物の１０％未満を放出するものであってよい。]
[0050] （３２）ポリマーを含む化学化合物に適用される「官能化された」という用語は、化合物が処理前に化合物上に存在しなかった官能部分（すなわち、さらなる所望される化学反応を受ける部分）を含むように、または化合物の極性が例えば溶解度パラメータの変化によって裏付けられる変化を起こすように、化合物が処理されたことを意味する。]
[0051] （３３）「アルキル」という用語は、直鎖アルキル部分、分岐鎖アルキル部分、シクロアルキル部分、ならびに直鎖アルキル、分岐鎖アルキル、およびシクロアルキル部分の２もしくは３つ以上から実質的に構成される部分であるアルキル部分を含む。]
[0052] （３４）ＣＹＣキャリアまたは放出組成物に適用される「生崩壊性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）」（別の選択肢として「生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）」の場合もある）という用語は、そのキャリアまたは組成物が、ヒト体内に配置された場合、ヒト体内から除去されることを意味し、キャリアは、変化せずに、またはヒト体内でのキャリアの分解の結果である１もしくは２つ以上の低分子量生成物として除去される。除去は、１０週間までの期間を例として比較的急速に行われてよいが、例えば、３年間までを例とする１年間もしくは１年超の期間にわたるといったようにより長くかかる場合が多い。生崩壊性でないキャリアは、経口製剤の一部である場合は排尿によって、またはインプラント製剤の一部である場合は外植（ｅｘｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）によって体内から排出することができる。]
[0053] （３５）ＣＹＣポリマーに対して以下で与えられる構造式のいくつかは、一般形、
−（−ユニット１−）ｘ−（−ユニット１−）ｙ−
の繰り返しユニットを示す。この表記は、異なる繰り返しユニットがランダムに分布しているポリマー、および／または異なる繰り返しユニットがその繰り返しユニットのうちの１つだけを含むブロックとして分布しているポリマーを示すために用いられる。従って、このような式で表されるポリマーは、ランダムコポリマーであっても、またはブロックコポリマーであってもよい。]
[0054] 下記の表は、本明細書で用いられる他の略語、およびそれらに帰属される意味を記述するものである。]
[0055] ]
[0056] ＣＹＣキャリア
ＣＹＣキャリアの結晶性および融解熱
ＣＹＣキャリアの極めて重要な部分である結晶性は、Ｃｙ部分同士の、および／またはＣｙ部分とその他の物質の部分（この部分はＣｙ部分であってもよい）との会合によって提供される。Ｃｙ部分は、互いに、および／またはその他の部分と重なり合って相互作用を起こし、結晶性凝集体またはドメインを形成することができる部分を含む。そのような部分の例としては、１５〜２３個または１７〜２１個のメチレン部分を例とする、少なくとも１３個、好ましくは少なくとも１５個、特には少なくとも１７個、および最大５０個までもしくはさらに５０個超までのメチレン部分を含むポリメチレン部分が挙げられる。そのような部分のその他の例の多くを以下に開示する。結晶性の度合いは、そのような部分が重なり合って相互作用を起こす能力に依存する。従って、結晶性は、Ｃｙ部分の割合を増加させることによって、Ｃｙ部分の互いの近接性を高めることによって（例えば、Ｃｙ部分のすべてもしくは大部分を、コポリマーのブロック（例：グラフトしたブロック）に、またはポリマーもしくは化合物の末端ユニットに配置することにより）、およびＣｙ部分が重なり合って相互作用を起こす能力を阻害するのに十分なかさ高さであるその他の部分を最小限に抑えることによって、高められる。側鎖結晶性（ｓｉｄｅ ｃｈａｉｎ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ）（ＳＣＣ）ポリマーとして知られるポリマーの限定された状況において、それがポリメチレン部分などの相互作用によって結晶性を生ずることが公知である。当業者であれば、本明細書の開示事項および自身の知識を考慮して、本発明において有用である結晶性ＣＹＣキャリアの作製および使用に困難を伴わないであろう。ＳＣＣポリマーに関する特許およびその他の刊行物としては、Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．６０，１９（１９６２）；Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ，（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）７，３０５３（１９６９），９，１８３５，３３４９，３３５１，３３６７，１０，１６５７，３３４７，１８，２１９７，１９，１８７１；Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ，Ｐｏｌｙ−Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｅｄ １８ ２１９７（１９８０）；Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ，Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｒｅｖ，８，１１７（１９７４）；Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １２，９４（１９７９），１３，１２，１５，１８，２１４１，１９，６１１；ＪＡＣＳ ７５，３３２６（１９５３），７６；６２８０；Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｊ １７，９９１（１９８５）；およびＰｏｌｙ．Ｓｃｉ ＵＳＳＲ ２１，２４１（１９７９）；米国特許第４，８３０，８５５号、第５，１２０，３４９号、第５，１２９，１８０号、第５，１５６，９１１号、第５，２５４，３５４号、第５，３８７，４５０号、第５，４１２，０３５号、第５，４６９，８６７号、第５，６６５，８２２号、第５，７５２，９２６号、第５，７８３，３０２号、第６，０１３，２９３号、第６，０６０，５４０号、第６，１９９，３１８号、第６，２１０，７２４号、第６，２２４，７９３号、第６，２５５，３６７号、第６，３７６，０３２号、第６，４９２，４６２号、第６，５４０，９８４号、第６，５４８，１３２号、第６，８３１，１１６号、第６，９８９，４１７号、および第７，１０１，９２８号；ならびに米国特許出願公開第２００１／００１８４８４号、第２００２／００９０４２５号、および第２００２／０１２７３０５号、が挙げられる。これらの刊行物、特許、および特許公開の各々の全開示内容は、あらゆる点において参照することで本明細書に組み入れられる。ＣＹＣキャリアの融解熱ΔＨの値は、その結晶性を反映しており、少なくとも３、例えば、少なくとも４、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、少なくとも４０、または少なくとも４５Ｊ／ｇであり、例えば、３〜５０、４〜５０、１０〜５０、１０〜４０、１５〜３５、３〜３０、３〜２２、または３〜１０Ｊ／ｇであってよい。ＣＹＣキャリアは、必須ではないが、いわゆる「主鎖の結晶性（ｍａｉｎ ｃｈａｉｎ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｉｔｙ）」、すなわち、ポリマーバックボーンの結晶化に起因する結晶性を有していてよい。従って、ある態様では、ＣＹＣキャリアは、例えば主鎖結晶性ポリマーがｂ−Ｃｙ部分を中間点および／または末端点に含有するように修飾される場合に、主鎖結晶性を有する。ＣＹＣキャリアが主鎖結晶性を有する場合、ＴｐおよびΔＨは、Ｃｙ部分によって提供される結晶性のみについて評価されるべきであり、主鎖結晶性に起因するＴｐおよびΔＨは無視するべきである。]
[0057] Ｔｐ、溶融範囲（Ｔｐ−Ｔｏ）、およびＣＹＣキャリアのＭｎ
ＣＹＣキャリアの融点（Ｔｐ）は、主としてＣｙ部分の性質に依存しており、（主鎖結晶性ポリマーとは異なり）キャリアの分子量に大きく依存していることはない。ＣＹＣキャリアのＴｐは、例えば、２２〜７０、３５〜５０、３８〜５０、３７〜４２、もしくは４０〜４７℃、または少なくとも３７℃である。しかし、Ｔｐが２２℃未満、例えば２℃という低さであるか、または７０℃を超えるＣＹＣキャリアは、特定の態様において有用であり得る。ＴｐおよびＴｐ−Ｔｏを相対的にほとんど変化させずに分子量を制御することができるということは重要である。このことは、ＣＹＣキャリアのＣｙ部分（およびその他の部分）、ならびにＣＹＣキャリアの作製に用いられる方法（例：ポリマーを作製する際の連鎖移動剤の利用）を選択することにより、所望されるＴｐ、Ｔｐ−Ｔｏ、および分子量を有するキャリアを作製することが可能であることを意味する。これらの尺度を用いて、ＣＹＣキャリアの溶融範囲を制御することも可能である。溶融範囲は、都合良くＴｐ−Ｔｏの値で定量化することができる（Ｔｏは、上記で定めるように、溶融温度の開始点）。ある態様では、ＣＹＣキャリアは、Ｔｐ−Ｔｏ＜Ｔｐ０．７、例えば＜Ｔｐ０．６を有し；例えば、本態様では、Ｔｐが４０℃の場合、Ｔｐ−Ｔｏは１３．２℃未満、例えば９．１℃未満である。他の態様では、Ｔｐ−Ｔｏは１５℃未満、１０℃未満、または５℃未満である。これらの変数の制御が可能であることは、様々な目的に対して有益である。例えば、医薬製剤の場合、Ｔｐはインビボでの温度を基準にして選択することができる。さらに、ＴｐおよびＴｐ−Ｔｏは、特に放出物質が高温では分解してしまう場合、比較的低温での放出組成物の作製および加工が容易となるように選択することができる。]
[0058] 一般に、ＣＹＣポリマーのＴｐは、Ｃｙ部分の直鎖炭素原子の数が増加するに従って上昇する。例えば、ｎ‐アルキル基が１４、１６、１８、２２、３０、４０、および５０個の炭素原子を含むｎ‐アルキルアクリレートのホモポリマーは、それぞれ、約２０、３６、４９、６５、７６、９６、および１０２℃のＴｐを持ち；対応するｎ‐アルキルメタクリレートのホモポリマーは、それぞれ、約１０、２６、３９、５５、６８、９１、および９５℃のＴｐを持つ。２もしくは３つ以上の−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分から構成されるコポリマーのＴｐは、異なる部分の相対的な割合を反映している。長鎖ｎ‐アルキルアクリレートおよびｎ‐アルキルメタクリレートのランダムコポリマーは、一般に、ｎ‐アルキル鎖の長さに応じて０から８５℃の範囲の中間的なＴｐを持つ。その他の部分（すなわち、Ｒｃ部分を含まない部分）が存在すると、一般に、Ｔｐが低下し、溶融範囲が広くなる。アクリル酸またはブチルアクリレートを例とするその他のモノマーとのランダムコポリマーは、通常、多少低めの溶融温度を持つ。長鎖Ｒｚ部分は、一般に、短鎖Ｒｚ部分よりもＴｐを低下させ、それは、Ｃｙ部分による結晶性ドメインの形成を阻害する潜在能が長鎖部分の方が高いからである。]
[0059] ＣＹＣキャリアのＭｎは、放出物質の取り込み、および／または保持、および／または送達に影響を与え得る。Ｍｎは、例えば、１，０００〜５０，０００、２０００〜４０，０００、２０００〜２５，０００、２０００〜３０，０００、または３０００〜２０，０００、または３０００〜１０，０００、または３０００〜８０００を例とする、５００〜１，０００，０００であってよい。ある場合では、Ｍｎは、２００，０００未満、または１００，０００未満、または８０，０００未満、または６０，０００未満、または５０，０００未満、または３０，０００未満、または２５，０００未満、または２０，０００未満、または１０，０００未満、または８０００未満、または７０００未満、または５０００未満、または２５００未満、または１０００未満であり、例えば、１，０００〜２０，０００、または１，０００〜１０，０００、または２，０００〜２０，０００、または３，０００〜５，０００である。他の場合では、Ｍｎは１，０００，０００超であってよい。ＣＹＣポリマーが架橋ヒドロゲルである場合を例とするさらに他の場合では、Ｍｎは無限大であってよい。ある態様では、ＣＹＣキャリアは、２０，０００未満、または１５，０００未満、または１０，０００未満の分子量を持つ。ある態様では、Ｍｎは、６００超、または８００超、または１０００超である。ある態様では、ＣＹＣキャリアは、体内から排泄可能であるように、帯電も架橋もしていない。ある態様では、組成物が経口投与用の医薬製剤である場合、ＣＹＣキャリアは、好ましくは、腸壁を通してのＣＹＣポリマーの吸収を制限もしくは回避するのに十分な高いＭｎを持ち、および／または帯電もしくは架橋され、および／または生理学的条件下にて不溶性である。このことにより、腸壁を通してのポリマーの輸送が阻止されるか、または著しく低減される。ＣＹＣキャリアは、薬物の放出後、胃腸管を通り抜けて排泄される。ＣＹＣキャリアは、実質的に生理学的に不活性であることが好ましい。あるものは生崩壊性である。患者の体内にて非吸収性または実質的に非吸収性であるものもある。１０，０００超のＭｎを例とする高分子量のＣＹＣポリマー、および帯電もしくは架橋したポリマー、または生理学的条件下にて不溶性であるポリマーは、細胞膜または腸壁を通してのポリマーの輸送を阻止するか、または著しく低減する。]
[0060] 様々な種類のＣＹＣポリマー
ＣＹＣポリマーは、ホモポリマーであってもコポリマーであってもよい。コポリマーである場合は、ランダムコポリマー、グラフトコポリマーもしくはブロックコポリマー（熱可塑性エラストマーを含む）、またはコアシェルポリマーであってよい。例えば、ポリマーは、
（ａ）これらの部分のすべてがランダムに分布した、１もしくは２種類以上の−Ｙ（Ｒｃ）−部分、および１もしくは２種類以上の−Ｚ（Ｒｚ）−部分を含んでよく；または、
（ｂ）（ｉ）１もしくは２つ以上の−Ｚ（Ｒｚ）−部分から実質的に構成されるポリマーブロックと、（ｉｉ）１もしくは２種類以上の式−Ｙ（Ｒｃ）−の繰り返しユニットを含み、および所望される場合は１もしくは２種類以上の式−Ｚ（Ｒｚ）−の繰り返しユニットを含んでよいポリマーブロックと、を含むブロックコポリマーであってよく；または、
（ｃ）（ｉ）１もしくは２つ以上の−Ｙ（Ｒｃ）−部分を含むかまたはこれから実質的に構成されるバックボーン、および各々が１もしくは２つ以上の−Ｚ（Ｒｚ）−部分を含むかまたはこれから実質的に構成されるグラフトされた側鎖を含むポリマー、または（ｉｉ）１もしくは２つ以上の−Ｚ（Ｒｚ）−部分を含むかまたはこれから実質的に構成されるバックボーン、および各々が１もしくは２つ以上の−Ｙ（Ｒｃ）−部分を含むかまたはこれから実質的に構成されるグラフトされた側鎖を含むポリマー、を例とするグラフトポリマーであってよい。]
[0061] ある態様では、生崩壊性であるＣＹＣキャリア（上記で定める）を用いることが好ましい。]
[0062] ＣＹＣキャリアは、実質的に生理学的に不活性であることが一般的に好ましい。]
[0063] ＹおよびＺ部分
ＣＹＣポリマーのバックボーンは、いかなる種類のものであってもよい。−Ｙ−部分（ＣＹＳＣポリマーに存在し、所望される場合はＥＣＣポリマーに存在してもよい）および−Ｚ−部分（ＥＣＣポリマーに存在し、所望される場合はＣＹＳＣポリマーに存在してもよい）は、互いに同一であっても異なっていてもよい。この−Ｙ−部分および／または−Ｚ−部分は、例えば、互いに共有結合によって直接、またはその他の元素もしくは元素の組み合わせを通して連結された炭素原子を含んでよく、繰り返しユニットは、互いに共有結合によって直接連結されていてよく、または、エステル（オルソエステルを含む）、アミド、エーテル、もしくはリン酸結合を例とする１つ以上の原子を含む連結ユニットを含んでいてもよい。例えば、ＣＹＣポリマーは、ポリアクリレート、ポリ‐アルキルアクリレート、ポリ‐フルオロアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアルキルメタクリレート、ポリ‐Ｎ‐アルキルメタクリルアミド、ポリ‐アルキルオキサゾリン、ポリ‐アルキルビニルエーテル、ポリ‐アルキル１，２‐エポキシド、ポリ‐アルキルグリシジルエーテル、ポリ‐ビニルエステル、ポリ‐アクリルアミド、ポリ‐メタクリルアミド、ポリ‐マレイミド、ポリ‐α‐オレフィン、ポリ‐ｐ‐アルキルスチレン、ポリ‐アルキルビニルエーテル、ポリオレフィン、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリシラン、ポリシロキサン、またはポリ（アルキルホスファゼン）、から実質的に構成されるセクションから実質的に構成されていても、またはこれらを含んでいてもよい。ＣＹＳＣポリマーは、例えば、アクリル性、メタクリル性、オレフィン性、エポキシ、エステル、アミド、ビニル、またはケイ素含有モノマーを例とする適切なモノマーの付加重合によって直接得ることができる。ＥＣＣポリマーは、例えば、グリコール酸および乳酸などのモノマーの重合によって例えば得られるポリエステルの末端ユニットの修飾によって得ることができる。ＣＹＣポリマーおよびＣＹＣポリマーを作製するための方法に関するさらなる詳細を以下に示す。]
[0064] ある態様では、ＣＹＣポリマーのバックボーンは、複数の生崩壊性結合を含む。そのようなＣＹＣポリマーでは、複数の−Ｙ−部分および／または−Ｚ−部分は、例えば、以下の式、
−Ｄｎｄ−Ｑ−Ｅｎｅ− （Ｑ１）
を有してよく、ここで、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｓ−であり、
ｎｄは、０または１であり、
ｎｅは、０または１であり、
Ｄは、−ＣＯ−であり、および
Ｅは、−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−である。]
[0065] 例えば、エーテル結合では、ｎｄは０、ｎｅは０、およびＱは−Ｏ−であり；エステル結合では、ｎｄは１、ｎｅは０、Ｄは−ＣＯ−、およびＱは−Ｏ−であり；無水結合では、ｎｄは１、ｎｅは１、Ｄは−ＣＯ−、Ｅは−ＣＯ−、およびＱは−Ｏ−であり；ならびに、カーボネート結合では、ｎｄは０、ｎｅは１、Ｅ＝−ＣＯ−Ｏ−、およびＱは−Ｏ−である。その他の生分解性結合は、ポリオルソエステルに存在するものであり、以下の構造：
−Ｃ（ＯＲ１）（ＯＲ２）（ＯＲ３）−
を有し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの２つは、ポリマーバックボーンの一部である。]
[0066] ｂ部分
ｂは、結合、またはＣｙ部分をポリマーバックボーン上の中間点もしくは末端部分へ連結する部分である。従って、ｂは、例えば、共有結合、または二価の有機部分（例：脂肪族、芳香族、もしくは混合脂肪族／芳香族部分）もしくは無機部分であってよい。ｂ部分の例としては、エステル（すなわち、−ＣＯ．Ｏ−）、カルボニル、アミド、アミンオキシド、炭化水素（例えばフェニレン）、アミノ、エーテル、ポリオキシアルキレン、およびイオン塩結合（例えば、カルボキシアルキルアンモニウム、スルホニウム、またはホスホニウムイオン対）が挙げられる。]
[0067] Ｃｙ部分
特定のＣＹＣキャリアにおけるＣｙ部分（ＣＹＣキャリアの中間位置および／または末端位置からのペンダント鎖を提供する）は、同一であっても異なっていてもよい。Ｃｙ部分は、他のＣｙ部分、例えば同一キャリア上の別の場所の、および／またはポリマー（ＣＹＣポリマーであってもそうでなくてもよい）であってよい別の化合物上の、および／または非ポリマー化合物上の他のＣｙ部分、と相互作用を起こして結晶性を提供する能力を有するものである必要がある。Ｃｙ部分間の相互作用は、一般に、共有結合またはイオン結合を介するよりも、水素結合またはファンデルワールス力を介するものである。]
[0068] Ｃｙ部分は、いかなる種類のものであってもよく、例えば、アルキルを例とする脂肪族、または混合脂肪芳香族である。ＣＹＣキャリアは、以下で定める方法によってＤＳＣで分析した場合に、ＣＹＣ部分の結晶化の結果として少なくとも４Ｊ／ｇの融解熱および少なくとも０℃のＴｐを有するようなＣｙ部分を含む。このような特性を有するＣＹＳＣポリマーのいくつかは公知であり、当業者によって側鎖結晶性ポリマー（ＳＣＣポリマーまたはＳＣＣＰと略される場合がある）と称されてきた。]
[0069] Ｃｙ部分は、互いに直接結合した、１２〜５０または１６〜３０個の炭素原子を例とする少なくとも８個または少なくとも１２個の炭素原子の直鎖状炭素鎖を含む場合が多い。この部分は、一般的には分岐していないが、分岐がこの部分の結晶化能を阻害しない限りにおいて、分岐していてもよい。同様に、この部分は、無置換であっても、もしくは主としてフッ素原子のみによって置換されていてもよく、または、この部分の結晶化能を阻害しないその他の部分で置換されていてもよい。]
[0070] Ｃｙは、例えば、１２から５０個、好ましくは１２から２２個、もしくは１６から２２個を例とする６から５０個の実質的に直鎖状である炭素原子を含む部分であってよく、例えば、１１〜４９個のメチレン部分を例とする少なくとも１１個のメチレン部分、および末端メチル部分を含む部分、または５から４９個を例とする少なくとも５個の直鎖状であるパーフルオロもしくは実質的なパーフルオロメチレン部分、および末端パーフルオロメチル部分もしくは水素原子を含む部分である。適切なＣｙ部分の具体的な例としては、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８、Ｃ２０、Ｃ２２、Ｃ３０、Ｃ４０、およびＣ５０、特に１４、１６、１８、２０、２２、３０、４０、および５０個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分、および少なくとも８個の炭素原子を含む部分的もしくは完全にフッ素化されたｎ‐アルキル基、および類似の平均鎖長を有するＣｙ部分の混合物が挙げられる。]
[0071] ポリオキシアルキレン部分を含むＣｙ部分
いくつかの有用なＣｙ部分は、ポリオキシエチレンを例とするポリオキシアルキレンユニットを含む。そのようなＣｙ部分は、例えば、アルコキシポリオキシアルキレン（メタ）アクリレートから誘導することができ、ここで、アルコキシ基のアルキル部は、１２から５０個、好ましくは１２から２２個の炭素を含むアルキル基、特にｎ‐アルキル基が好ましく、ポリオキシアルキレンユニットは、５から１００個を例とする２から１００個、好ましくは５から６０個のオキシアルキレンユニット、好ましくは２〜４個を例とする２〜２０個のオキシアルキレンユニットを含むホモポリマー、ランダムコポリマー、またはブロックコポリマーである。そのようなモノマーの具体的な例としては、セチルポリエトキシル化メタクリレート、ステアリルポリエトキシル化（メタ）アクリレート、ベヘニルポリエトキシル化（メタ）アクリレート、ラウリルポリエトキシル化（メタ）アクリレート、コレステロールポリエトキシル化（メタ）アクリレートなどが挙げられる。ポリオキシアルキレンユニットは、例えば上記の類似のアルキルおよびポリアルキレンオキシ基を有するヒドロキシポリアルキレンオキシアルキル（メタ）アクリレートとしてアルキル側鎖部へ結合させることができ、例えば、ヒドロキシポリエチレンオキシステアリルアクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｐｏｌｙｅｔｈｌｅｎｅｏｘｙｓｔｅａｒｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシポリエチレンオキシセチルメタクリレートなどである。]
[0072] ＣＹＣポリマー中の式−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−の部分はすべて同一であってよく、またはＹ、ｂ、およびＣｙの１もしくは２つ以上が互いに異なっている複数の（すなわち２もしくは３つ以上の）異なる種類の部分が存在していてもよい。複数の異なる種類の−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分を含むＣＹＣポリマーには、これらの異なる種類がポリマー全体を通してランダムに分布しているものがあり；ブロックコポリマーまたはグラフトコポリマーなど、これらの異なる種類がポリマーの少なくとも一部にて所望される非ランダムな形で分布しているものもある。例えば、ポリマーは、第一の式−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−の繰り返しユニットの１種類のみを含む少なくとも１つのポリマーブロック、および第二の式−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−の繰り返しユニットのみを含む第二のポリマーブロックを含んでよい。別の選択肢として、ポリマーは、ランダムに分布した複数の異なる−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分を含む１もしくは２つ以上のセクション、ならびに（ｉ）１つもしくはその他の数の異なる−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分および／または第三の−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分の繰り返しユニットのみ、または（ｉｉ）第一、第二、および第三の部分の２もしくは３つ以上のランダムに分布した複数の異なる繰り返しユニット、を含む少なくとも１つのポリマーブロック、を含んでもよい。]
[0073] ２もしくは３つ以上の異なる−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分が存在する場合、Ｃｙ部分は、例えば、平均長さが６から５０個の直鎖状炭素原子であってよく、この平均は、ポリマー中のすべてのＣｙ部分（または、グラフトを含むブロックコポリマーの場合は、ブロック中のすべてのＣｙ部分）のすべての長さを加算し、Ｃｙ部分の数で除算することによって算出される。この平均長さの精度は、例えば＋／−５％を例とする＋／−３〜１０％であってよい。]
[0074] ＣＹＳＣポリマーは、実質的に−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分から構成されていてよい。しかし、多くの有用なＣＹＳＣポリマーは、７５％未満、または５０％未満、例えば、１から７５％、５から５０％、１５〜５０％、１５〜３０％、または１０から２５％の−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分を含み、例えば、１％、３％、５％、７％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、または５０％未満の−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分である。特に、−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分の含有量の下限では、結晶性を高めるために、Ｃｙ部分が、少なくとも１８個の直鎖状炭素原子を含むことが好ましく、および／または−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分が、実質的に−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−部分から構成されるグラフト鎖もしくはブロックとして存在する。]
[0075] 上記で簡単に述べたように、ＣＹＣポリマーは、式（１）の繰り返しユニットおよび／または式（２）の末端ユニットに加えて、その他のユニットを含む場合が多い。上記で述べたように、このようなその他のユニットは、例えば、以下の式、
−Ｚ（Ｒｚ）− （３）
で表すことができ、ここで、Ｚは、ポリマーバックボーンの一部を形成する部分であり、Ｒｚは、Ｃｙ部分を含まない一価の部分を表す。式−Ｚ（Ｒｚ）−の繰り返しユニットはすべて同一であってよく、またはＺ、もしくはＲｚ、もしくはＺおよびＲｚの両方が互いに異なる複数の異なる種類の繰り返しユニットが存在していてもよい。式−Ｚ（Ｒｚ）−の部分は、ポリマー全体を通してランダムに分布していてよく、またはポリマーの少なくとも一部分にて所望される非ランダムな形で分布していてもよい。Ｚ（Ｒｚ）部分は、ＣＹＣポリマーの化学的およびその他の特性に寄与しており、その存在は本目的にとって有益であり得る。例えば、多くの有用なＣＹＣポリマーは両親媒性を有しており、ＣＹＣ部分が疎水性を、Ｚ（Ｒｚ）部分が親水性を提供している。式（３）の繰り返しユニットの詳細な開示は、本明細書にて後で述べる。]
[0076] ＣＹＳＣポリマーのその他の例は、長鎖ｎ‐アルキルα‐オレフィンのアタクチック、シンジオタクチック、およびアイソタクチックポリマー（例：Ｔｐがそれぞれ３０℃および６０℃である、Ｃ１６オレフィンのアタクチックおよびアイソタクチックポリマー）；ｎ‐アルキルグリシジルエーテルのポリマー（例：Ｃ１８アルキルグリシジルエーテルのポリマー）；長鎖ｎ‐アルキルビニルエーテルのポリマー（例：Ｔｐが５５℃であるＣ１８アルキルビニルエーテルのポリマー）；長鎖ｎ‐アルキル‐α‐エポキシドのポリマー（例：Ｔｐが６０℃であるＣ１８アルキルα‐エポキシドのポリマー）；長鎖ｎ‐アルキルオキサゾリンのポリマー（例：Ｔｐが１５５℃であるＣ１６アルキルオキサゾリンのポリマー）；ヒドロキシアルキルアクリレートまたはメタクリレートを長鎖アルキルイソシアネートと反応させることによって得られるポリマー（例：ヒドロキシエチルアクリレートをＣ１８またはＣ２２アルキルイソシアネートと反応させることによって得られ、Ｔｐがそれぞれ７８℃および８５℃であるポリマー）；ならびに二官能イソシアネート、ヒドロキシアルキルアクリレートまたはメタクリレート、および長鎖脂肪アルコールを反応させることによって得られるポリマー（例：ヘキサメチレンジイソシアネート、２‐ヒドロキシエチルアクリレート、およびＣ１８またはＣ２２アルコールを反応させることによって得られるポリマー）、から実質的に構成させるかまたはこれらを含む。]
[0077] −Ｚ（Ｒｚ）−部分
ＣＹＳＣポリマーにおいて、−Ｚ（Ｒｚ）−ユニットは、親水性を例とする所望される特性を持つＣＹＳＣポリマーを提供するようにＲｚを選択して、式（１）のＣｙ含有部分を提供するモノマーと容易に共重合可能であるモノマーから誘導されることが多い。例えば、ＺおよびＹｃｈはいずれも、アクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルまたはその他の誘導体を例とするエチレン性二重結合を含むモノマーから誘導することができる。]
[0078] ＥＣＣポリマーは、−Ｚ（Ｒｚ）−ユニットから成るバックボーンを有し、および所望される場合は式（１）のユニットを有していてよい。以下で詳細に述べるように、多くのＥＣＣポリマーにおいて、Ｚ部分は、エステル結合を例とする生崩壊性結合を含んでいた。ＥＣＣポリマーにおいて、Ｒｚ部分は（ＣＹＳＣポリマーにおけるその役割とは対照的に）、単に水素原子であってよく、またはポリマーの物理的もしくは化学的特性に寄与するために選択されるものではない（当然寄与する場合もあるが）その他の部分であってもよい。]
[0079] ＣＹＳＣおよびＥＣＣポリマーのいずれにおいても、式−Ｚ（Ｒｚ）−の繰り返しユニットは、同一であってよく、またはＺ、もしくはＲｚ、もしくはＺおよびＲｚの両方が互いに異なる複数の異なる種類の繰り返しユニットが存在していてもよい。ＣＹＣポリマーが異なる繰り返しユニット（式（１）、もしくは式（２）、もしくは両方の）を含む場合、その繰り返しユニットは、ポリマー全体を通してランダムに分布していてよく、またはポリマーの少なくとも一部分にて所望される非ランダムな形で分布していてもよい。]
[0080] ＣＹＳＣポリマーにおける−Ｚ（Ｒｚ）−ユニット
ＣＹＳＣポリマーにＺ（Ｒｚ）部分が存在すると、一般に、Ｚ（Ｒｚ）部分の割合および分布、ならびにＺ（Ｒｚ）部分の性質に応じた程度にて、溶融温度が抑えられ、ＣＹＳＣポリマーの結晶性が低下する。Ｚ（Ｒｚ）部分は、ＣＹＳＣポリマーの化学的およびその他の特性にも寄与しており、その存在は本目的にとって有益であり得る。例えば、多くの有用なＣＹＳＣポリマーは両親媒性を有しており、Ｃｙ含有部分が疎水性を、Ｒｚ部分が親水性を提供している。]
[0081] ＣＹＳＣポリマーのＺ（Ｒｚ）部分はいかなる種類のものであってもよく、例えば、アルキルを例とする脂肪族、または混合脂肪芳香族である。Ｚ（Ｒｚ）部分は、これらが互いにおよびＹ（Ｒｃ）部分と結合するための適切ないずれの連結基を含んでいてもよい。例えば、このポリマーは、Ｚ（Ｒｚ）部分、およびポリアクリレート、ポリ‐アルキル（メタ）アクリレート、ポリ‐Ｎ‐アルキルアクリルアミド、ポリ‐アルキルオキサゾリン、ポリ‐アルキルビニルエーテル、ポリ‐アルキル１，２‐エポキシド、ポリ‐アルキルグリシジルエーテル、ポリ‐ビニルエステル、ポリ‐アクリルアミド、ポリ‐メタクリルアミド、ポリ‐マレイミド、ポリ‐α‐オレフィン、ポリ‐ｐ‐アルキルスチレン、ポリ‐アルキルビニルエーテル、ポリオレフィン、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリシラン、ポリシロキサン、またはポリ（アルキルホスファゼン）であるセクションを含んでいてよい。]
[0082] Ｚ（Ｒｚ）部分はすべてが同一であってよく、または、ブロックのうちの１つが実質的に１種類のＺ（Ｒｚ）部分のみを含み、ブロックのうちの別の１つが実質的に別の１種類のＺ（Ｒｚ）部分のみを含むブロックコポリマーの例のように、ランダムに分布した、および／もしくは所望される分布に配列された２もしくは３つ以上の異なるＺ（Ｒｚ）部分が存在していてもよい。Ｚ部分（２もしくは３つ以上の異なる種類のＺ部分が存在する場合は、同一であっても異なっていてもよい）は、例えば、アクリル性、メタクリル性、オレフィン性、エポキシ、もしくはビニルモノマーを例とする適切なモノマーの付加重合および／または縮合重合から誘導することができる。]
[0083] ＺおよびＲｚ間の結合は、ＹおよびＲｃ間の結合で述べたように、いかなる結合であってもよい。この結合は、加水分解に対して安定、不安定、または加水分解もしくは酵素による開裂に対して反応性であってよい。]
[0084] Ｚ（Ｒｚ）部分を誘導することができる適切なモノマーは、所望されるＲｚ部分を含んでいてよく、および／またはその一部もしくはすべてが重合の最中もしくは後にＲｚ部分に変換されるＲｚ前駆体部分を含んでいてもよい。適切なモノマーとしては、例えば、アルキル（例：２‐エチルヘキシル、ブチル、エチル、メチル）（メタ）アクリレート、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート（例：ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート）、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート（例：メトキシエチルアクリレート、エトキシエチルメタクリレート）およびヒドロキシポリオキシアルキレン（メタ）アクリレート（例：エチレンオキシユニットが４から５０個であるヒドロキシポリオキシエチレンメタクリレートもしくはアクリレート）、その他の（メタ）アクリレート（例：グリシダルメタクリレート（ｇｌｙｃｉｄａｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、（アセトアセトキシ）エチルメタクリレート）、アクリルアミドおよびメタクリルアミド；スチレン；モノアクリル官能性ポリスチレン；アルキルビニルエーテルおよびアルキルビニルエステル；そして、これらのモノマーすべてにおいて、アルキル基は、Ｒｃ部分ではないアルキル基、例えば、１２未満、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２個の炭素原子を含むｎアルキル部分（例：ビニルラウレート）であり；ならびに、極性モノマー、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルアミノエチルメタクリレート、ｔ‐ブチルアクリルアミド、ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、無水マレイン酸、モノブチルフマレート、酢酸ビニル、Ｎ‐ビニルピロリドン、およびアミノ基を含むコモノマー、である。]
[0085] 特定の態様では、Ｒｚは、ポリオキシエチレンを例とするポリオキシアルキレン部分を含んでよく、例えば、Ｚ部分をＲｃ部分ではない末端基に連結するポリオキシアルキレン部分である。]
[0086] ＣＹＳＣポリマーのＲｚ部分は、例えば、以下に列挙する化合物の一部を形成する官能基（これらの官能基の開示は、列挙する化合物の残部を形成する部分とは独立である）を含むがこれらに限定されない１もしくは２つ以上の所望される官能基を含んでよい。]
[0087] ある態様では、ＣＹＳＣポリマーは、薬物またはその他の生物活性物質と共有結合を形成することができるＺ（Ｒｚ）部分を含む。そのような態様では、ポリマーおよび放出物質間の共有結合の程度は、放出組成物の放出特性を決定する際の重要な因子である。]
[0088] ある態様では、ＣＹＳＣポリマーは、例えば膜を通してもしくは細胞内へ、または粘膜層を通して放出組成物を生物系へと運搬する補助となる官能基、または、放出物質を送達するための組成物の接着の補助となる官能基を含む。例えば、組成物は、粘膜接着部位（ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅｓ ｓｉｔｅｓ）、皮膚接着体（ｄｅｒｍａｌ ａｄｈｅｓｉｖｅｓ）、または、例えばＰＥＧ基もしくはペグ化基を持つポリオキシアルキレンビニルモノマーを例とする、生体利用度を高めて免疫原性を低減する高分子量分子を含むことができる。ＣＹＣポリマーのこのようなペグ化基の導入は、通常、コモノマーを介して誘導される。]
[0089] ある態様では、ＣＹＳＣポリマーは、イオン性ビニルモノマーから誘導されるユニットを例とするイオン性基を含むユニットを有する。イオン性基は、ポリマー製剤の安定化の補助、または体液中での製剤の解離の補助を行うことができる。例えば、カルボキシレート官能基を含むＣＹＳＣポリマーは、胃の酸性環境下にて薬物の放出を低下もしくは遮断することができるが、小腸のアルカリ性環境下では膨潤することができ、それによって小腸（ｕｐｐｅｒ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）内で薬物が放出される。他の態様は、例えば、同一のＣＹＳＣポリマーの一部として一緒に取り込まれても、または薬物と混合される別々のＣＹＳＣポリマー中に存在してもよいペグ化モノマー、または酸性またはその他の非イオン性もしくはイオン性モノマーをそれぞれ利用することができる。薬物の投与経路は、多くの場合、ＣＹＳＣポリマー中のイオン性または水素結合性基の望ましい数を決定する際の因子である。例えば、低分子量のタンパク質またはポリペプチドをＣＹＣポリマーと混合して安定な薬物製剤を作製し、続いてこれを経口投与することができる。タンパク質単独で経口投与された場合、胃の強酸性環境に曝露されると破壊されることがある。ＣＹＣポリマーと混合すると、タンパク質は分解から保護される。別の選択肢として、トランスフェリンなどの酸安定性成分を添加してもよい。特定の態様では、タンパク質は、デオキシコール酸、ヒドロキシプロピル‐ｇ‐シクロデキストリン、コール酸などを例とする有機酸などの吸収促進成分と複合体形成してよい。いくつかのＣＹＳＣポリマーでは、Ｚ（Ｒｚ）部分は、放出組成物の物理的表面特性を高めることもできる。例えば、ポリオキシエチレン（メタ）アクリレートユニットは、チューブ、カテーテル、プローブ、およびその他の医療装置に対して有益な滑り性（ｓｌｉｐ）または親水性を提供することができる。ある態様では、Ｚ（Ｒｚ）部分は、薬物の持続的な放出または送達を補助することもできる。]
[0090] ＣＹＳＣポリマーの有用なＲｚ部分としては、以下のものが挙げられる：
（１）窒素含有側鎖、例えば以下に列挙するモノマーおよび特定のモノマーの群の重合から得られる部分。識別されたＲｚ部分および／またはそれが持つ官能基は、その他のモノマー：Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアミノ（特にジメチルアミノ）（メタ）アクリレート；アンモニウム塩含有（メタ）アクリレート、例えば、２‐トリメチルアンモニウムメチルメタクリレートクロリド、メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、Ｎ，Ｎ‐（ジエチルもしくはジメチル）アミノエチル（メタ）アクリレートメトサルフェート；Ｎ‐ビニルピロリドン；無水マレイン酸または無水イタコン酸と一級アミンとの閉環反応生成物などのイミド；２‐メタクリロキシ‐Ｎ‐エチルモルホリン；ｎ‐もしくはｔ‐ブチルアクリルアミド；（メタ）アクルアミド；ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド；２‐ｔ‐ブチルアミノエチルメタクリレート；（メタ）アクリロニトリル；ｔ‐ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート；アクリロイルモルホリン；Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）アセタミド；１‐ピペリジノエチル（メタ）アクリレート；および、アルキルアミン含有側鎖含有モノマーを酸化剤と反応させて前駆体アルキルアミンのアミンオキシドを得ることによって得られるアミンオキシド含有モノマー、を用いて得ることもできることに留意されたい。]
[0091] 特定の具体的な態様では、本発明の製剤は、Ｎ‐ビニルピロリジノンから誘導されたＲｚ側鎖を特に除外する。]
[0092] （２）酸素含有側鎖、例えば、カルボキシルおよびスルホン酸含有モノマーならびにこれらの塩を含む以下に列挙するモノマーおよび特定のモノマーの群の重合から得られる部分。識別されたＲｚ部分および／またはそれが持つ官能基は、その他のモノマー：アクリル酸、メタクリル酸；無水イタコン酸；イタコン酸；無水マレイン酸；マレイン酸；フマル酸；フマル酸、マレイン酸、クロトン酸、および２‐アクリルアミド‐２‐メチルプロパンスルホン酸（「ＡＭＰ」）のモノエステルならびにモノアミド；ビニルスルホン酸；ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、およびヒドロキシブチル）（メタ）アクリレート；テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレート；グリシジルメタクリレート；アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、例えばメトキシエチル（メタ）アクリレート；ヒドロキシカプロラクトンアクリレート；１‐アクリロキシ‐２‐ヒドロキシ‐３‐フェノキシプロパン；メチロールメタクリレート；エトキシエチル（メタ）アクリレート；２‐（２‐エトキシエトキシ）エチルアクリレート；アセトアセトキシエチル（メタ）アクリレート；フェノキシエチル（メタ）アクリレート；（メタ）アクロレイン；アルコキシまたはヒドロキシル（ポリオキシアルキレン）アルキル（メタ）アクリレート、例えば、エチレンオキシユニットのモル数が２から８０、好ましくは６から５０であるものを例とするメトキシまたはヒドロキシポリオキシエチレン（メタ）アクリレート；アルコキシまたはヒドロキシポリオキシプロピレン‐ポリオキシエチレンアルキル（メタ）アクリレート、例えば、各オキシエチレンおよびオキシプロピレンユニットのブロックが１／１から１／３の比率で存在し、ここで、各ブロックにおけるオキシアルキレンユニットの量が５から１００ユニット、好ましくは５から６０ユニットであるもの、を用いて得ることもできることに留意されたい。]
[0093] （３）フッ素含有側鎖、例えば、以下に列挙するモノマーおよび特定のモノマーの群の重合から得られる部分。識別されたＲｚ部分および／またはそれが持つ官能基は、その他のモノマー：トリフルオロエチル（メタ）アクリレート；ヘプタデカフルオロデシル（メタ）アクリレート；オクタフルオロペンチル（メタ）アクリレート；エイコサフルオロウンデシル（メタ）アクリレート；ヘキサデカフルオロノニル（メタ）アクリレート；およびテトラヒドロパーフルオロデシル（メタ）アクリレート、を用いて得ることもできることに留意されたい。]
[0094] （４）リン含有側鎖、例えば、以下に列挙するモノマーおよび類似のモノマーの重合から得られる部分。識別されたＲｚ部分および／またはそれが持つ官能基は、その他のモノマー：２‐メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン；２‐アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン；およびステアリルフマロイルエチルホスホリルコリン、を用いて得ることもできることに留意されたい。]
[0095] （５）ケイ素含有側鎖、例えば、以下に列挙するモノマーおよび具体的なモノマーの群の重合から得られる部分。識別されたＲｚ部分および／またはそれが持つ官能基は、その他のモノマー：シリルモノマー、例えば、トリメチルシロキシエチル（メタ）アクリレート、３‐アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、および３‐アクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、モノメタクリロキシモノトリメチルシロキシ末端ポリエチレンオキシド、アルキル基が１〜８個の炭素原子、好ましくは１もしくは４個の炭素原子を含むモノメタクリロキシプロピルアルキルポリジメチルシロキサン、ならびに例えばＧｅｌｅｓｔよりＭＣＲ−Ｍ１７およびＭＣＲ−Ｍ１１として市販されている類似の物質など、を用いて得ることもできることに留意されたい。]
[0096] （６）標的細胞上、例えば癌性細胞上、で差異的に過剰発現される受容体タンパク質を例とする標的受容体部位と結合するリガンド群。リガンドは、ＣＹＣポリマーの一部であるだけでなく、物理的に混合されていてもよい。リガンドは、下記にて詳細に考察する。]
[0097] ＣＹＳＣポリマーには、少なくともいくつかのＲｚ部分が親水性であるＺ（Ｒｚ）部分を含むものがあり、従ってこのＣＹＣポリマーは、疎水性および親水性の両方を有する両親媒性コポリマーである。そのような両親媒性ポリマーを含む製剤は、水中にて、例えば疎水性コア内に疎水性薬物を含むミセルまたはエマルジョンまたはリポソームを形成することができる。多くの場合、ポリオキシエチレンオキシドユニットを含めることにより（「ペグ化」）親水性を有するＣＹＳＣポリマーを提供することが好都合である。]
[0098] ＣＹＳＣポリマーの中には、すべてのＲｚ部分が疎水性であるＺ（Ｒｚ）部分を含むものもあり、その場合、ＣＹＳＣポリマーは、疎水性のみを有するコポリマーである。]
[0099] 一般に、ＣＹＳＣポリマーのＺ（Ｒｚ）部分の含有量は、ポリマーの重量に基づいて、９５％未満、一般的には７０％未満、例えば、５から２５％を例とする５０％未満である（例：約５、７、１０、１５、１７、２０、２３、または２５％）。]
[0100] 架橋ＣＹＳＣポリマーおよびＣＹＳＣポリマーゲル
ＣＹＣポリマーは、一般的には架橋していない。しかし、架橋ＣＹＳＣポリマーが所望される場合は、モノマー混合物は、適切な架橋性モノマーまたは架橋性反応物を含んでよく、これらは、プロセスの間の適切な時点で添加することができ、例えば、（ａ）ポリマーを所望される形状に作製し、その後放出物質を添加する場合、または（Ｂ）非架橋ポリマーを作製してこのポリマーを放出物質と混合し、次に架橋剤を添加してこの混合物を特定の形状に固定させる場合である。]
[0101] ゲルおよびヒドロゲルは、架橋ＣＹＳＣポリマーを含んでよい。さらに、ある態様では、この組成物は、架橋ＣＹＳＣポリマーを含み、架橋ポリマーは、Ｔｐを上回る温度を例とする溶融または膨潤を引き起こしたであろう条件下であっても少なくとも部分的にその形状を維持することから、対応する非架橋ポリマーよりも放出化合物をより長く保持する傾向にある。ある態様では、溶融温度を超える温度にて流動し得ないように架橋させたまたは支持体上に固定したＣＹＳＣポリマーを特に除外する。ある態様では、ＣＹＳＣポリマーはゲル構造を有する。ゲル構造は、ＣＹＳＣポリマーの作製に用いられるモノマー混合物中に架橋性多官能モノマーを含有させることによって提供することができる。そのようなモノマーは乳化重合において最適に用いられ、これは、他の種類の重合では、モノマーが扱いが困難である粘度となり得るからである。典型的な架橋性モノマーは、エチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、へキサンジオールジアクリレートなどである。これらの架橋性モノマーは、一般に、僅かに少量で用いられ、例えば、０．１％から５％または０．２％から２％など、０．５％未満または１％未満である。]
[0102] ヒドロゲルは疎水性であっても両親媒性であってもよく、およびイオン性であっても非イオン性であってもよい。非イオン性ヒドロゲルは、水を吸収して膨潤する。アニオン性であってもカチオン性であってもよいイオン性ヒドロゲルは、ｐＨの変化によって種々の度合いでの膨潤を起こし得る。アルカリ性のｐＨでは、アニオン性ゲルの膨潤が引き起こされ（カルボキシルなどのイオン性基が高ｐＨにてイオン化されるため）、一方低ｐＨではカチオン性ゲルの膨潤が引き起こされる。これらの事実を、所望される場合はＴｐ近辺の温度変化に対するＣＹＳＣキャリアの反応と組み合わせて用いて、放出物質の放出を制御することができ、所望される場所で放出物質を放出する組成物、特に医薬製剤を作製するための強力なツールを提供することができる。]
[0103] １つの態様では、アクリル酸から誘導されたユニットを含むｐＨ感受性ヒドロゲルは、タンパク質のローディングを促進し、胃の中ではタンパク質を保護するが、小腸では膨潤してタンパク質を放出し、ここでは、アルカリ性環境がアクリル酸から誘導されたユニットとの相互作用によってヒドロゲルの水和および膨潤を引き起こす。ヒドロゲルは膜のように作用し、それによって通常の「バースト効果」を阻止してタンパク質の徐放を可能とすることから、ヒドロゲルの膨潤によって薬物の放出を調節することができる。]
[0104] 別の態様では、固体粉末状ヒドロゲルを、固体粉末状の薬物またはその他の放出物質と混合し、次に水和させて投与する。]
[0105] 別の態様では、Ｎ‐イソ‐プロピルアクリルアミドコモノマーから誘導されるユニットを（−Ｙ（ｂ−Ｃｙ）−ユニットに加えて）、単独でまたはアクリル酸および／もしくはメタクリル酸から誘導されるユニットと組み合わせて含むＣＹＳＣポリマーは、疎水性または親水性放出物質と（疎水性部および親水性部のパーセントに応じて）会合することができる両親媒性ヒドロゲルを形成することができる。]
[0106] 別の態様では、ＣＹＳＣポリマーは、Ｃｙ含有モノマーを含むモノマー成分、およびヒドロキシエチルメタクリレートを例とする中性親水性コモノマーを、エチレングリコールジメタクリレートを例とする少量の架橋剤と共に重合することによって作製される非イオン性ヒドロゲルの形態である。本態様の変形では、ポリオキシエチレングリコールメタクリレート（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）モノマーが含有され、それによって、ゲル構造が増加し、医薬製剤に抗血栓特性（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）の可能性が付与される。このポリマーも両親媒性ポリマーである。従って、親水性もしくは疎水性のいずれかまたはその両方である放出物質との適合性を有し得る。]
[0107] 別の態様では、ＣＹＳＣポリマーは、Ｃｙ含有モノマー、アクリルアミド、およびｔ‐ブチルアクリルアミドを、少量のメチレンビスアクリルアミドと共に重合することによって作製される中性ヒドロゲルの形態である。そのようなヒドロゲルは、親水性または疎水性の放出物質と会合することができる。]
[0108] 別の態様では、ＣＹＳＣポリマーは、Ｃｙ含有モノマー、アクリル酸、およびブロックポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのアクリル酸またはメタクリル酸エステルを重合することによって作製されるヒドロゲルの形態である。得られた両親媒性ポリマーは、オキシアルキレンエステルのブロック構造に応じて、様々な量の親水性もしくは疎水性のいずれかまたはその両方である放出物質を吸収する。これらの放出物質は、オキシアルキレンエステルの疎水性／親水性バランスおよびＳＣＣモノマーからの疎水性に応じて、徐々に放出することができる。]
[0109] 別の態様では、ＣＹＳＣポリマーおよび薬物は、投与前は低粘度であるが、体内へ注入されて別のｐＨに曝露されるとヒドロゲルを形成する溶液として製剤され、このヒドロゲルは、ＣＹＳＣポリマーの疎水性および親水性に応じて薬物を放出するためのｉｎ‐ｓｉｔｕゲルリザーバー（ｉｎ−ｓｉｔｕ ｇｅｌ ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）を提供する。]
[0110] エマルジョンの形態のＣＹＣポリマー
ある態様では、ＣＹＣポリマーは、エマルジョンの形態である。エマルジョンの粒子の平均サイズ（そして、好ましくは実質的にすべての粒子の最大サイズ）は、８００ｎｍ未満または５００ｎｍ未満を例とする１２００ｎｍ未満が好ましく、例えば、２００ｎｍ未満または１００ｎｍ（０．１μ）未満である。多くの態様では、エマルジョン粒子のサイズは、５０〜２００ｎｍ、または５０〜５００ｎｍ、または１００〜１０００ｎｍである。そのようなエマルジョンのいくつかは、その開示内容全体があらゆる点で参照することで本明細書に組み入れられる米国特許第６，１９９，３１８号および第６，５４０，９８４号に記載の技術を用いて作製することができる。エマルジョンは、例えば、一般的には静脈内注射用であるが、ある態様では筋肉内またはその他の組織への注射用である組成物に対して有用である。一般には、注射用エマルジョン粒子は、直径が８００ｎｍ未満であるか、または２０μ未満、１０μ未満、または１μ未満のサイズであってよい。]
[0111] ＣＹＣキャリアの混合物
単一のＣＹＣキャリアを用いてもＣＹＣキャリアの混合物を用いてもよい。ＣＹＣキャリアの混合物は、ＣＹＣ集合体を提供することができる。１もしくは複数のＣＹＣキャリアは、追加の物質、例えばＣＹＣポリマーではないポリマーと混合してもよい。この追加の物質は、ＣＹＣ集合体を形成することができる。そのような追加の物質の例としては、主鎖結晶性ポリマーおよび生崩壊性ポリエステルが挙げられる。そのようなその他のポリマー、特にＥＣＣポリマーと組み合わせて用いるためのものの具体的な例としては、ポリ（イプシロン‐カプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（ジオキサノン）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバリレート（ＰＨＶ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、３‐ヒドロキシプロピオン酸からのポリエステル、メチレンカーボネートから誘導されるポリマー、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、糖、加水分解デンプン、ヒアルロナン（ヒアルロン酸もしくはヒアルロネートとも称される）、キタン（ｃｈｉｔａｎ）、キトサン、およびアルキルポリラクチドなどの天然ポリマーまたはその加水分解もしくは分解生成物であり、その開示事項があらゆる点で参照することで本明細書に組み入れられる国際公開第２００７／０１４２４６１号（Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．）、米国特許第６，４６９，１３３号、米国特許出願公開第２００７０１４２４６１号および第２００１００４４５１４号に記載のものを含む。]
[0112] 特定のＣＹＣポリマーまたはＣＹＣポリマーの混合物、および所望される場合は存在してもよい１もしくは２つ以上の追加のポリマーの選択の基準は、以下でさらに考察するように、放出物質ならびにその所望されるローディングおよび／または放出に依存する。本発明のある態様は、実質的に異なるＴｐ、例えば、互いに少なくとも２℃、または少なくとも４℃、または少なくとも６℃、または少なくとも８℃、または少なくとも１０℃異なるＴｐ、を有する２もしくは３つ以上のＣＹＣポリマーの混合物を含む組成物を利用する。例えば、組成物は、約３７℃で溶融する１もしくは２つ以上のＣＹＣポリマー、および約３９℃で溶融する１もしくは２つ以上の他のＣＹＣポリマー、および／または約４１℃で溶融する１もしくは２つ以上のその他のポリマーを含んでよい。他の態様は、薬物‐ポリマー対のｐＫａまたはｐＫｂで定められる様々なイオン強度で結合された放出物質を持つＣＹＣポリマーの混合物を利用する。]
[0113] ＣＹＳＣアクリレートポリマー
本発明のある態様は、ポリ（メタ）アクリレートを例とするポリアクリレートであるＣＹＳＣポリマーを利用する。ポリ（メタ）アクリレートにおいて、Ｙｃｈ部分、および存在する場合は一般にＺ部分は、以下の式を有する。]
[0114] このようなポリマーは、ｎ‐アルキル（メタ）アクリレートから誘導されるユニットを含み、ここでｎ‐アルキル基は少なくとも１６個、例えば１６〜５０個、例えば１８〜２２個、の炭素原子を含む。]
[0115] 例えば、１つの態様では、ＣＹＳＣポリマーは、（１）ｎ‐アルキル基が１６〜３０個の炭素原子を含む少なくとも１つのｎ‐アルキルアクリレートまたはｎ‐アルキルメタクリレートから誘導されるユニットから実質的に構成されるポリマー、ならびに（２）ｎ‐アルキル基が１６〜３０個の炭素原子を含む少なくとも１つのｎ‐アルキルアクリレートまたはｎ‐アルキルメタクリレートから誘導されるユニットと、カルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシポリアルキレン、ヒドロキシポリアルキレン、およびアミノ部分から成る群より選択される１もしくは２つ以上の官能部分を含む少なくとも１つのアクリレートまたはメタクリレートコモノマーから誘導されるユニットとから実質的に構成されるポリマー、から成る群より選択される１もしくは２つ以上のポリマーを含む。]
[0116] その他のアクリレートポリマーは、ｎ‐アルキルラジカルの平均がＣ３０またはＣ４０またはＣ５０の炭素原子である、Ｂａｋｅｒ Ｐｅｔｒｏｌｉｔｅより市販のＵｎｉｌｉｎアルコールを例とする非常に長鎖である脂肪アルコールの混合物を修飾することによって得られる（メタ）アクリレートモノマーから誘導されるユニットを含む。このようなアクリレートポリマーは、それぞれ、約８０、９０、または１００℃のＴｐを有し得る。その他のアクリレートポリマーとしては、長鎖ｎ‐アルキルオキシカルボニルアミド‐エチルメタクリレートのポリマー（例：それぞれＴｐが５６℃、７５℃、および７９℃である、Ｃ１８ＩＥＭＡ、Ｃ２２ ＩＥＭＡ、およびＣ３０ ＩＥＭＡのポリマー）；ならびに、中程度の長さの鎖および長鎖のｎ‐フルオロアルキルアクリレートのポリマー（例：それぞれＴｐが７４℃および８８℃である、Ｃ８ヘキサデカフルオロアルキルアクリレートのポリマーおよびＣ８〜１２アルキルフルオロアクリレートの混合物のポリマー）が挙げられる。]
[0117] その他のＣＹＳＣポリマー
その他のＣＹＳＣポリマーとしては、例えば以下で述べるように、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエステルオキサゾリン、およびポリジオキサノンが挙げられる。]
[0118] ＣＹＳＣポリカーボネート
側鎖結晶性ジメチロールプロピオン酸ポリカーボネート：
水分散性ポリウレタンに用いられる市販品として、ジメチロールプロピオン酸（ＤＭＰＡ）をポリオール酸として用いる。この酸がカルボン酸位にて結晶性脂肪アルコール、例えばステアリルアルコールと反応する場合、この結晶性ジオールエステルが、次にジメチルカーボネートと反応して結晶性トリメチレンカーボネート類似体を得ることができ、これが異なるモル比でトリメチレンカーボネートと反応して側鎖結晶性ポリカーボネートが得られる。]
[0119] この側鎖結晶性ポリカーボネートは、タンパク質またはペプチドを例とする水感受性薬物を体内での貯蔵中に分解から保護する高レベルの疎水性アルキル側鎖を提供し、同時に、投与されると、ポリマー薬物マトリックスから薬物を生崩壊、および溶解させる。]
[0120] １）グリセリンカーボネートからの側鎖結晶性ポリカーボネート：
グリセリンカーボネートは、遊離のヒドロキシル基を持つ興味深い中間体である。このヒドロキシル基をステアロイル無水物と反応させてエチレンカーボネートメチレン結晶性脂肪エステルを得ることができる。１，３‐プロパンジオールを例とするいずれかのジオールとこの中間体との反応により、結晶性脂肪エステルメチレンポリカーボネートジオールが得られる：]
[0121] ２）モノグリセリド、ジメチルカーボネート、および乳酸／グリコール酸からの側鎖結晶性ポリカーボネート：
ステアリン酸を例とする結晶性脂肪酸によるグリセリンのモノエステル化によって得られるモノグリセリドから、少なくとも２モルもしくはそれ以上の、乳酸、グリコール酸、および３‐ヒドロキシプロピオン酸のいずれかの組み合わせと反応することができる結晶性脂肪モノグリセリドが得られ、そして、このポリマージオールをジメチルカーボネートと反応させて、単純な側鎖結晶性ポリカーボネートを得ることができる。]
[0122] ＣＹＳＣポリエステル：
ａ．側鎖結晶性リンゴ酸、クエン酸、または酒石酸ポリエステル：
これらの酸、リンゴ酸、酒石酸、またはクエン酸は、１もしくは２個以上のヒドロキシ基を有する。これらのヒドロキシ基の１つを結晶性脂肪酸でエステル化することにより、ポリカルボン酸結晶性脂肪エステルを得ることができ、次にこれを１，３‐プロパンジオールを例とする単純なジオールと反応させて、側鎖結晶性ポリエステルを得ることができ、これは、ポリオール、トリメチロールプロパンを脂肪酸と、続いてポリカルボン酸と反応させてペンダント脂肪酸エステル基を有するポリエステルバックボーンを得る公知の反応と類似している。このような種類のポリエステルは、工業的なコーティング産業で用いられている：]
[0123] ｂ．側鎖結晶性リンゴ酸または酒石酸ＰＬＧＡポリエステル：
酒石酸は、量が多いと実は毒性であることから、食品には少量しか用いることができない。しかしながら、酒石酸塩としての酒石酸は、酸味のある甘味製品に用いられることが多い。薬物送達装置に少量使用することは可能である。例えば、二酸である酒石酸は２つのヒドロキシル基を持っており、各々のカルボン酸基に隣接している。リンゴ酸は、２つのカルボン酸基の１つに隣接する１つのヒドロキシル基を持つ。酒石酸またはリンゴ酸を、ステアリン酸を例とする結晶性脂肪酸でエステル化する場合、結晶性脂肪修飾ポリカルボン酸が作製され、これを、ａ）のように、単純なジオール、１，３‐プロパンジオールと反応させて、側鎖結晶性ポリエステルを得ることができる。]
[0124] 一方、酒石酸またはリンゴ酸の酸基のうちの１つを結晶性脂肪アルコールでエステル化する場合、結晶性脂肪エステルヒドロキシル酸が作製される。次にこの生成物をステアリン酸またはステアリルアルコールなどと反応させて、末端ユニットに１もしくは２つのＣｙ部分を付加することができる。次にこの生成物を乳酸およびグリコール酸と反応させて、側鎖結晶性ＰＬＧＡを得ることができる：]
[0125] ｃ．グリシドール、結晶性脂肪酸、および多塩基酸からのポリエステル：
エポキシモノアルコールであるグリシドールを、結晶性脂肪酸および無水コハク酸を例とするポリカルボン酸の存在下にて、単一反応容器シーケンス（ｏｎｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｖｅｓｓｅｌ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）で反応させて、側鎖結晶性ポリエステルを得ることができる：]
[0126] または、ＤＭＰＡ脂肪結晶性アルコールエステルを、無水コハク酸を例とする単純な二カルボン酸（もしくは前駆体）と反応させることにより、側鎖結晶性ポリエステルを得ることができる：]
[0127] Ａ．生崩壊性側鎖結晶性オキサゾリン：
Ａｎｇｕｓ（Ｄｏｗ）より市販されており、生崩壊性が不可欠である多くの医療用途に用いられるアミノポリオール、ＴｒｉｓＡｍｉｎｏを、ステアリン酸を例とする脂肪酸とまず混合し、反応させることで、加熱によって環化して結晶性脂肪オキサゾリンポリオールとなる脂肪アミドポリオールを得ることができる。このポリオールは、二塩基酸（または多塩基酸）と、この場合は二塩基酸前駆体である無水コハク酸と容易に反応して、側鎖結晶性および生崩壊性ポリエステル‐オキサゾリンが得られる：]
[0128] オキサゾリン部分は、ある種類の薬物と混合して均一で適合性のある薬物とポリマーの混合物を確保し、再現性があり一貫した薬物送達の結果を低バーストプロファイルで提供するために所望される場合がある。]
[0129] Ｂ．結晶性アルキルジオキサノン：
ｐ‐ジオキサノンは、グリコールをグリコール酸で環化してｐ‐ジオキサノンを得ることことによって作製することができることが公知である。この中間体を単純なジオール、例えば１，３‐プロパンジオールまたはヘキサンジオールと反応させると、このジオールと１，４‐ジオキサン‐２‐オンとのコポリマーが形成される。さらに、１，４‐ジオキサン‐２‐オンを触媒と共に加熱することによってホモポリマーも得られる。長鎖結晶性アルファ‐オレフィンオキシドを用い、このオレフィンオキシドを加水分解して結晶性長鎖１，２‐ジヒドロキシアルカンとする場合、結晶性置換ｐ‐ジオキサノンが合成される。この結晶性ジオキサノンを重合すると、側鎖結晶性ポリジオキサノンが得られる：]
[0130] ＥＣＣポリマー
１つの態様では、ＥＣＣポリマーは、以下の式、
−Ｑｘ（−ｂ−Ｃｙ）ｑ （Ｑ２）
を持つ少なくとも１つの部分を有し、
ここで、Ｑｘは、少なくとも（ｑ＋１）の結合価を有する部分であり、ｑは、少なくとも２、例えば２、３、４、または５であり、ｂおよびＣｙは、上記で定める通りである。ＥＣＣポリマーは、このような部分を例えば２、３、または４つ有していてよく、これらは同一であっても異なっていてもよい。ＥＣＣは、所望される場合は、以下の特徴の１もしくは２つ以上を有していてよい：
（１）分子量が、３，０００〜１０，０００または３，０００〜８，０００を例とする３，０００〜２０，０００である；
（２）ポリマーのバックボーンが、実質的に炭素原子から構成され、例えばポリアクリレートである；
（３）ポリマーのバックボーンが、生崩壊性結合を含み、例えば、ＰＧＬＡである；
（４）（Ｔｐ−Ｔｏ）の値が、Ｔｐ０．６未満を例とするＴｐ０．７未満、または５℃未満である；
（５）Ｃｙ部分を含むユニットのモルパーセントが、２０％未満もしくは１０％未満を例とする３０％未満であり、および／または２％超もしくは４％超を例とする１％超である。]
[0131] １つの態様では、ＥＣＣポリマーは、上記で定める以下の式、
−Ｄｎｄ−Ｑ−Ｅｎｅ− （Ｑ１）
を持つ結合を例とする生崩壊性結合を含むバックボーンを有し、および、所望される場合は、以下の特徴の少なくとも１つ以上を有していてよい：
（１）分子量が、８，０００未満、もしくは７，０００未満、もしくは５，０００未満を例とする１０，０００未満であり、および／または分子量が、８００超もしくは１０００超を例とする６００超である；
（２）ＣＹＣ部分を含む部分のモルパーセントが、２０％未満もしくは１０％未満を例とする３０％未満であり、および／または２％超もしくは４％超を例とする１％超である； ならびに、
（３）ポリマーのバックボーンを形成する繰り返しユニットの少なくとも７０モル％もしくは少なくとも８０モル％を例とする少なくとも５０モルパーセント、例えば実質的にすべてがＣｙ部分を含まない。]
[0132] １つの態様では、ＥＣＣポリマーは、（ｉ）以下の式、
−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−
を持つ生崩壊性結合、（ｉｉ）メチレン部分、および（ｉｉｉ）置換基がｂ−Ｃｙ部分である置換メチレン部分、を含むバックボーンを有し、このポリマーは、所望される場合は、以下の特徴の少なくとも１つを有していてよい：
（１）分子量が、１５，０００未満、または１０，０００未満、または８，０００未満、または５，０００未満を例とする２０，０００未満である；
（２）Ｃｙ部分を含むユニットのモルパーセントが、２０％未満もしくは１０％未満を例とする３０％未満であり、および／または２％超もしくは４％超を例とする１％超である；
（３）１８〜２２個を例とする１６〜３０個の炭素原子を含有するｎ‐アルキル部分を含むＣｙ部分を有する；
（４）（Ｔｐ−Ｔｏ）の値が、Ｔｐ０．６未満を例とするＴｐ０．７未満、または５℃未満である；
（５）融解熱が、３〜３０、または３〜２２、または３〜１０を例とする３〜５０Ｊ／ｇである；ならびに、
（６）ポリマーのバックボーンを形成する繰り返しユニットの少なくとも７０モル％もしくは少なくとも８０モル％を例とする少なくとも５０モルパーセントがＣＹＣ部分を含まない。]
[0133] １つの態様では、ＥＣＣポリマーは、以下の式、
−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ−ＣＯ−Ｏ−
を持つ繰り返しユニットを含み、
ここで、Ｒａｌｋｙｌｅｎｅは、−（ＣＨ２）２−もしくは−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−を例とする置換または無置換の、直鎖状または分岐鎖状のアルキレンラジカルであり；
ＣＹＣポリマーは、所望される場合は、以下の特徴の１もしくは２つ以上を有していてよい：
（１）分子量が、８，０００未満、もしくは７，０００未満、もしくは５，０００未満を例とする１０，０００未満であり、および／または分子量が、１５００超を例とする５００超もしくは１０００超であり、例えば２０００〜５０００である；
（２）ＣＹＣ部分を含むユニットのモルパーセントが、２０％未満もしくは１０％未満を例とする３０％未満であり、および／または２％超もしくは４％超を例とする１％超である；
（３）（Ｔｐ−Ｔｏ）の値が、Ｔｐ０．６未満を例とするＴｐ０．７未満、または５℃未満である；
（４）Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ部分が繰り返しユニット内のＲａｌｋｙｌｅｎｅ部分と同一であっても異なっていてもよい以下の式（Ｊ）〜（Ｌ）の１もしくは２つ以上を有する末端ユニット内に、少なくともいくつかのＣＹＣ部分が存在し、
（Ｊ）−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｃｙ
（Ｋ）−Ｏ−ＣＯ−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｃｙ
（Ｌ）−Ｏ−ＣＯ−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｙｔｅｒｍ−Ｒｐｂａｌｃ−Ｏ−Ｃｙ
ここで、Ｒｐｂａｌｃは、ポリオールの残基であり、例えば以下の式、

を有する；
（５）ＣＹＣポリマーは、複数のポリアルキレンエーテルユニットを含み、例えば、以下の式、
ＨＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎｐｅｇ
を有する末端ポリマーブロックであり、
ここで、ｎｐｅｇは、６〜１００を例とする２〜１５０である；
（６）ＣＹＣ部分の少なくともいくつかが、上記式（１）の繰り返しユニット内に存在し、例えば、以下の式を有する繰り返しユニットであり、

ここで、Ｒｐｂａｌｃは、ポリエチレングリコール、１，３‐プロパンジオール、グリセリン、またはソルビトールを例とするポリオールの残基であり、所望される場合は、２もしくは３つ以上のＣＹＣ部分を含んでよい；
（７）以下の式を有する繰り返しユニット、
−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−ＣＯ−Ｏ−
および、以下の式を有する繰り返しユニット、
−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−ＣＯ−Ｏ−
を含み、
ここで、−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−は、−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−と異なり、例えば、一方は−（ＣＨ２）２−であり、他方は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−であり、ならびに、
（７ａ）−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−ＣＯ−Ｏ−および−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−ＣＯ−Ｏ−のうちの少なくとも１つが、それぞれ、以下の式、
（−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−ＣＯ−Ｏ−）Ｎ、もしくは、
（−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−ＣＯ−Ｏ−）Ｎ
を有する部分の形態でのみ存在し、ここで、Ｎは、（１＋Ｘ）と等しく、ここで、Ｘは、ゼロもしくは偶数の整数である、または、
（７ｂ）ユニットの少なくともいくつかが環状二量体から誘導されるものではない、または、
（７ｃ）−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−ＣＯ−Ｏ−および−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−ＣＯ−Ｏ−のうちの少なくとも１つが、それぞれ、以下の式、
（−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ１−ＣＯ−Ｏ−）２、もしくは、
（−Ｒａｌｋｙｌｅｎｅ２−ＣＯ−Ｏ−）２
を有する部分としてだけは存在しない；
（８）融解熱が、３〜３０、または３〜２２、または３〜１０を例とする３〜５０Ｊ／ｇである；
（９）生物活性である物質、および／または薬物製剤、パーソナルケア用組成物、または植物、種子、もしくは土壌へ適用するための組成物の成分として公知である物質も含有する組成物の一部である；ならびに、
（１０）ポリマーのバックボーンを形成する繰り返しユニットの少なくとも７０モル％もしくは少なくとも８０モル％を例とする少なくとも５０モルパーセントがＣＹＣ部分を含まない。]
[0134] 本発明に用いられる好ましいＥＣＣポリマーは、
（Ａ）複数のポリマー分子を含み、その各々は、
（ｉ）以下の式、
−ＣＦ１Ｆ２−ＣＯ−Ｏ− （ＥＣＣ１）
を有する複数の繰り返しユニットを含むポリマーバックボーンであって、
ここで、
Ｆ１は水素であり、Ｆ２は水素またはメチルであり、繰り返しユニットは同一であっても異なっていてもよい、ポリマーバックボーン、および、
（ｉｉ）以下の式、
−ｂ−Ｃｙ （ＥＣＣ２）
を有する少なくとも１つの末端ユニットであって、
ここで、
Ｃｙは、１８〜２４個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分であり、ｂは、結合、もしくは少なくとも２の結合価を有し、Ｃｙ部分をポリマーバックボーンへ連結し、所望される場合は１もしくは２つ以上の追加のＣｙ部分を含んでいてもよい部分である、少なくとも１つの末端ユニット、
から実質的に構成され、
（Ｂ）少なくとも４０℃であるＴｐ、（Ｔｐ−Ｔｏ）の値がＴｐ０．７未満であるＴｏ、および、少なくとも５Ｊ／ｇであるΔＨを有し、
（Ｃ）１０，０００未満のＭｎを有する。]
[0135] ２つ以上の式（２）の末端ユニット、および／または、１もしくは２つ以上の式（２）の末端ユニット中の合計で２、３、４、もしくは５つのＣｙ部分を例とする２もしくは３つ以上のＣｙ部分を持つ末端ユニット、を含むようなＥＣＣポリマーでは、ｂおよびＣｙの一方または両方が、異なる末端ユニット中にて同一であっても異なっていてもよく、および２つ以上のＣｙ部分を含む末端ユニットでは、Ｃｙ部分は同一であっても異なっていてもよい。ＥＣＣポリマーは、所望される場合は、式（ＥＣＣ１）および（ＥＣＣ２）のユニットに加えて、異なる式を有する繰り返しユニットおよび／または末端ユニットを含んでよい。例えば、繰り返しユニットは、乳酸およびグリコール酸の混合物から誘導することができ、ポリマーは、各々が少なくとも１つのＣｙ部分、例えば１８個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分、を含む２つの式（２）の末端ユニットを含むことができる。]
[0136] これらの好ましいＥＣＣポリマーは、例えば、予め形成しておいたＰＬＧＡに対して、（ｉ）ＰＬＧＡのカルボキシル末端基と、ステアリルアルコールもしくはベヘニルアルコールを例とするＣｙ部分を含むアルコールとの反応により、または（ｉｉ）ＰＬＧＡのカルボキシル末端基とソルビトールなどの糖を例とするポリヒドロキシ化合物との反応、およびこれに続くＣｙ部分を含むカルボン酸（など）による１もしくは２つ以上の残存ヒドロキシ基のエステル化により、および／または（ｉｉｉ）ＰＬＧＡのヒドロキシル末端基と、ｎ‐アルキル部分が１８〜２２個の炭素原子を含むｎ‐アルキルカルボン酸（など）との反応により、末端封止を施すことによって作製することができる。]
[0137] これらの好ましいＥＣＣポリマーは、式（ＥＣＣ１）および（ＥＣＣ２）の部分から実質的に構成されていてよく、すなわち、ポリマーは、ＰＧＡ（Ｆ１およびＦ２の各々が、各繰り返しユニットにて水素である）、ＰＬＧＡ（Ｆ１およびＦ２の各々が、いくつかの繰り返しユニットにて水素であり、その他の繰り返しユニットでは、Ｆ１およびＦ２の一方が水素でありＦ１およびＦ２の他方がメチルである）、またはＰＬＡ（各繰り返しユニットにて、Ｆ１およびＦ２の一方がメチルであり、Ｆ１およびＦ２の他方が水素である）から誘導される。別の選択肢として、ポリマーは、所望される場合はポリマーバックボーン中にさらなるカルボキシ結合を提供してもよい、異なる種類の繰り返しユニットを含んでもよく、例えば、カプロラクトンから誘導されるユニットである。以下の記述では、このような好ましいＥＣＣポリマーの所望される場合は有していてよい特徴を開示する。状況によってそれが不可能である場合以外は、記述した特徴の２もしくは３つ以上が同時に存在していてよい。
（Ａ）ポリマーは、
（Ａ１）８，０００未満、もしくは７，０００未満、もしくは５，０００未満の分子量を有する；
（Ａ２）Ｔｐ０．６未満を例とするＴｐ０．７未満、または１０℃未満である（Ｔｐ−Ｔｏ）の値を有する；
（Ａ３）２０％未満もしくは１０％未満を例とする３０％未満、および／または２％超もしくは４％超を例とする１％超のモルパーセントのＣｙ部分含有ユニットを有する；
（Ａ４）少なくとも１０または少なくとも２０Ｊ／ｇの融解熱を有する；
（Ａ５）ポリマーのバックボーンを形成する繰り返しユニットの少なくとも７０モル％もしくは少なくとも８０モル％を例とする少なくとも５０モルパーセントがＣｙ部分を含まない；
（Ａ６）末端ユニットが、以下の式（２Ａ）〜（２Ｃ）、
（２Ａ）−Ｃｙ
（２Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃｙ
（２Ｃ）−Ｒｐｂａｌｃ−ＣＯ−Ｃｙ
の１もしくは２つ以上を有し、
ここで、Ｒｐｂａｌｃは、ポリエチレングリコール、１，３‐プロパンジオール、グリセリン、またはソルビトールを例とするポリオールの残基であり、所望される場合は１もしくは２つ以上のＣｙ部分を含んでよく、末端およびその他のＣｙ部分の導入は、存在する場合、Ｃｙ部分を含む酸または酸塩化物との反応を例とする、１もしくは２つ以上のヒドロキシル基のエステル化、エステル交換、またはアルキル化によって行われ；ならびに、例えば以下の式、
−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｃｙ、または、
−ＣＨ２−ＣＨ（Ｏ−ＣＯ−Ｃｙ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｃｙ
を有する；
（Ａ７）１７０個未満の以下の式、
−ＣＦ１Ｆ２−ＣＯ−Ｏ−
の繰り返しユニットを含む；
（Ａ８）式（１）の繰り返しユニットが得られる１もしくは２つ以上のモノマー、すなわち、乳酸およびグリコール酸、ならびにこれらの環状二量体ラクチドおよびグリコリドの１もしくは２つ以上、ならびに、式（２）を有するかまたは式（２）の末端ユニットへ変換可能である末端ユニットが得られる１もしくは２つ以上のモノマーまたは成分の共重合を含むプロセスによって作製される。例えば、（ｉ）Ｃｙ部分を含むアルコールを乳酸およびグリコール酸と反応させてよく、または（ｉｉ）グリセリン、１，３‐プロパンジオール、または１，６‐へキサンジオールを例とするポリオールをグリコール酸および乳酸と反応させ、ステアリン酸またはベヘン酸を例とする過剰のＣｙ部分含有カルボン酸で末端封止されたＰＬＧＡグリセリドエステルを形成してもよい；
（Ａ９）ｎが１７０未満の整数である以下の式、
ＨＯ−（−ＣＦ１Ｆ２−ＣＯ−Ｏ−）ｎ−Ｈ
を有する予め形成されたポリマーの末端封止によって作製され；予め形成されたポリマーは、ラクチドおよびグリコリドの重合で作製される場合は、主として同一の繰り返しユニットの対から構成され、モノマー（乳酸およびグリコール酸）の重合で作製される場合は、ランダムに分布した繰り返しユニットを有し；例えば、
（Ａ９ａ）予め形成されたＰＬＡ、ＰＬＧＡ、もしくはＰＧＡポリマーの末端ヒドロキシル基を、Ｃｙ部分を含むカルボン酸もしくは酸塩化物を例とするモノマーもしくは成分と、または、さらに反応させることでＣｙ部分を含有させることが可能である部分を含むモノマーもしくは成分と反応させる工程を含むプロセスによって作製される；または、
（Ａ９ｂ）ポリマーは、予め形成されたＰＬＡ、ＰＬＧＡ、もしくはＰＧＡポリマーの末端カルボキシル基を、アルコールを例とするＣｙ部分を含む成分と、または、エステル交換を例とするさらなる反応によってＣｙ部分を含有させることが可能である部分を含む成分と反応させる工程を含むプロセスによって作製される。例えば、予め形成されたポリマーを、（ｉ）Ｃｙ部分を含むアルコールと反応させるか、または（ｉｉ）グリセリン、１，３‐プロパンジオール、もしくはヘキサンジオールを例とするポリオールと反応させ、これに続いてポリオールの１もしくは２つ以上の残存ヒドロキシル基を、ステアリン酸もしくはベヘン酸を例とする過剰のＣｙ部分含有カルボン酸と反応させてよい；または、
（Ａ９ｃ）予め形成されたＰＬＡ、ＰＬＧＡ、もしくはＰＧＡポリマーの末端ヒドロキシル基を、無水コハク酸もしくはコハク酸を例とする（スクシニル化）ジカルボン酸もしくは無水物と反応させる工程を含むプロセスによって作製され；得られた生成物は、比較的高分子量を有する場合があり、その場合はゲルの形態を取る場合があるが、ｉｎ‐ｓｉｔｕでの製剤の混合を促進し、および／またはあるｐＨにてタンパク質もしくはペプチド薬物の容易な混合を可能とし、別のｐＨで放出することができる；または、
（Ａ９ｄ）予め形成されたＰＬＡ、ＰＬＧＡ、もしくはＰＧＡポリマーを無水メタクリル酸と反応させることによって得られ、この反応混合物を、Ｃｙ部分を含むエチレン性不飽和モノマーと共重合させる；または、
（Ａ１０）１０〜４０重量％を例とする少なくとも１０重量％のＣｙユニットを含む。]
[0138] その他のＥＣＣポリマー
ポリオールを乳酸およびグリコール酸の存在下で反応させると、ポリオールの各ヒドロキシル基を末端ＯＨ基とするＰＬＧＡ配列が形成される。これらの末端ヒドロキシル基は、ベヘン酸を例とする結晶性脂肪酸で末端封止することができる：]
[0139] ポリオールとＰＬＧＡモノマー（乳酸＋グリコール酸）との反応によって形成されたポリマー、および結晶性脂肪酸による末端封止により、ヒドロキシルＰＬＧＡグリセラートの脂肪酸エステルが得られる。]
[0140] または、クエン酸のようなヒドロキシルポリカルボン酸を、唯一の残ったヒドロキシル基にて結晶性脂肪酸（ステアリン酸）でエステル化することによりクエン酸ステアレートが得られる。この中間体を、続いて乳酸およびグリコール酸と反応させて、結晶性脂肪アルコールで末端封止することができる酸末端トリ‐ＰＬＧＡシトレートが得られる：]
[0141] ｄ．末端封止結晶性グリセリンカーボネートＥＣＣ‐ＰＬＧＡポリエステル：
グリセリンカーボネートは、ステアリン酸を例とする結晶性脂肪酸と容易に混合して反応させ、二置換ヒドロキシメチルエチレングリコールエステルが得られる。この中間体を、次に乳酸およびグリコール酸と重合するか、または予め形成されたＰＬＧＡおよびより高分子量の分子とエステル化し、次に所望される場合は末端封止を行ってよい：]
[0142] 脂肪酸による末端封止の量は、最終生成物の所望される疎水性および結晶性の度合いに依存する。これは、ポリマーと混合される薬物、ポリマーの溶解度パラメータと比較した薬物の溶解度パラメータ、および所望される放出制御特性に依存する。一般に、結晶性が高い程、薬物の放出は長く生崩壊性は遅くなる。さらに、結晶性が高いと、結晶性脂肪酸による末端封止の量が非常に少ない場合と比較して、バースト効果が低くなる。]
[0143] ｅ．ＥＣＣ‐１２‐ヒドロキシステアリン酸ＰＬＧＡポリエステル：
ひまし油から容易に入手可能である１２‐ヒドロキシステアリン酸を乳酸およびグリコール酸と重合し、脂肪酸で末端封止することにより、遅延放出制御薬物送達媒体（ｓｌｏｗ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｖｅｈｉｃｌｅ）として低分子量分子の不溶性薬物と混合するための疎水性の中央部および２つの末端封止結晶性基を有するマルチブロックＰＬＧＡを得ることができる：]
[0144] ｆ．結晶性脂肪エステルジメチロールプロピオン酸ポリエステル：
ジメチロールプロピオン酸（ＤＭＰＡ）を結晶性脂肪アルコールでエステル化し、得られた結晶性脂肪エステルポリオールを、（ａ）ＰＬＧＡ成分と反応させて結晶性脂肪酸で末端封止するか、または（ｂ）アルキル官能性ＰＬＧＡと反応させることにより、中央部と２つの末端部に結晶性疎水性ブロックを有し、−ＡｎＡ−Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａのブロックである新規な末端封止ＰＬＧＡを得ることができ、ここで、Ａ成分は疎水性であり、Ｂ成分は疎水性が低く、場合によっては親水性である：]
[0145] この種類のＣＹＳＣポリマーは、その構造および分子量により、種々のレベルの結晶性を有することができ、側鎖および末端のいずれをも封止することにより、容易な薬物の混合およびローディング、ならびに所望される持続放出特性が得られる。]
[0146] 同様に、予め形成されたポリオールを乳酸およびグリコール酸と反応させて、所望される場合はより結晶性の高い脂肪酸で末端封止してよい結晶性オキサゾリンＰＬＧＡポリエステルを得ることができる：]
[0147] Ｃ．側鎖結晶性ヒアルロン酸：
希釈ヒアルロン酸（ＨＡ）溶液は、薬物と混合され、微細に分散した懸濁液としてヒアルロン酸溶液中に懸濁されたＣＹＳＣポリマーを輸送することができる。ＨＡを、ＨＡ上の１もしくは２つの遊離ヒドロキシル基の反応によってエステル化した場合、それにより、薬物送達キャリアとして機能することができる側鎖結晶性ＨＡが形成され、ＣＹＳＣ基が、通常は水溶性の高いＨＡ溶液からの薬物の溶解を制御する手段を提供する：]
[0148] ＣＹＣ集合体
ＣＹＣ集合体では、異なる分子における相補的なユニットの非共有結合性の集合（「自己集合」）によって結晶性が作り出されるかまたは高められる。類似の自己集合は自然にも発生し、例えば、ペプチドの構築およびＤＮＡの複製である。自己集合は、相補的なユニットの非共有結合性および非イオン性相互作用のみの結果であり得る。しかし、イオン性結合が関与していてもよい。例えば、酸末端ＰＬＧＡを結晶性二脂肪窒素アミン（ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｄｉｆａｔｔｙ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ａｍｉｎｅ）（ＮＲ２Ｈ、ここでＲはＣｙ部分を含む）と混合することで、ＤＳＣで確認されるように結晶性であるが共有結合は含んでいないイオン性塩を得ることができる。]
[0149] いずれのＣＹＣキャリアも、そのＣＹＣキャリア内の部分と「自己集合」する相補的な部分を含む別のＣＹＣキャリア、または別のモノマーもしくはポリマーと自己集合を起こすことができる。それ自体はＣＹＣキャリアではなく、相補的な部分を含む要素は、本明細書にて「自己集合添加剤（ｓｅｌｆ−ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｄｄｉｔｉｖｅ）」と称する。いずれもそれ自体はＣＹＣキャリアではない２もしくは３つ以上の自己集合添加剤が、ＣＹＣ集合体を形成することができる。この自己集合により、より高いΔＨ（算出されたΔＨと比較して）を有し、およびＣＹＣキャリアまたは自己集合添加剤自体とは異なるＴｐを有していてよい生成物が得られる。自己集合によってより高いΔＨが得られ、およびより高いＴｐが得られ得ることから、ＣＹＣ集合体は、ＣＹＣキャリアと類似しているが、Ｔｐが少なくとも０℃およびΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇであるという必要条件のいずれか一方または両方を満たさない成分を、このＣＹＣ集合体がこれらの成分を満たす限りにおいて、利用することができる。自己集合により、さらに、放出化合物が放出組成物から放出される速度が著しく異なるという結果も得ることができる。]
[0150] 自己集合添加剤の存在により、薬物またはその他の放出物質の放出の延長を補助することができる。多くの場合、自己集合添加剤は、放出組成物から緩やかに放出され、例えば身体によって代謝または排出される。１つの態様では、ＣＹＣ集合体は、ＣＹＳＣポリマー、ＣＹＳＣ化合物、およびＥＣＣポリマーの２もしくは３つ以上を含む。自己集合は、以下で述べるように、Ｃｙ部分間および／またはその他の相補的な部分を介するものであってよい。例えば、ＣＹＣ集合体は、末端封止ＰＬＧＡコポリマーおよびＣＹＳＣアクリレートポリマーを含んでよい。例えば、医薬製剤では、僅かに３％のＣＹＳＣアクリレートポリマーを末端封止結晶性ＰＬＧＡと混合することにより、著しく異なる放出速度を得ることができる。]
[0151] 自己集合添加剤の相補的な部分は、ＣＹＣキャリアのＣｙ部分と自己集合するＣｙ部分であってよく、例えば、１４〜５０個、好ましくは１８または２２個を例とする１６〜２４個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分である。別の選択肢として、または追加的に、相補的な部分は、ＣＹＣキャリア内の類似の部分と自己集合するその他の部分であってもよく、例えば、ポリオキシエチレン、またはその他のポリオキシアルキレン部分であり、例えば、２〜４０、２〜２０、または２〜１０個のオキシアルキレン部分を含む。自己集合添加剤は、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、およびＣＯＮＲ２を例とする官能基を含んでいてもよい。相補的部分は、および、存在する場合は官能基は、例えば、アルコール、エーテル、酸、またはエステルもしくはアミドを例とする酸の誘導体に存在していてよい。自己集合添加剤の例としては、ステアリン酸、ベヘン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ステアラミド、およびＮ，Ｎ‐ジメチルステアラミドなどが挙げられる。自己集合体の例としては、ポリオキシエチレンステアリルアルコール（ＰＥＯ６ステアリルアルコール）のようなジブロックタイプの構造、およびその他のブロックコポリマー類似体が挙げられる。例えば、ＣＹＣ添加剤（ＣＹＣキャリアであってもよい）は、両親媒性モノマーから誘導されるユニットを含んでよく、およびペグ化もしくはエチレンオキシ含有側鎖（例：アルコキシ基がＣ１からＣ２２であり、オキシエチレン基の数が２から２４であるアルコキシポリオキシエチレンメタクリレート）を、オキシエチレンユニットの数が２から４０、好ましくは２から２０、およびより好ましくは２から１０である結晶性アルキルポリオキシエチレンアルコールである自己集合添加剤と混合してよい。]
[0152] 以下の実施例で示されるように、自己集合は、単純な「混合則」で推定されるよりも高い程度でＴｐおよびΔＨを増加させることができ、従って、共結晶化の発生が確認される。自己集合によって、より多くのＣｙ部分を結晶性ドメインの一部とすることも可能である。以下の実施例は、さらに、自己集合添加剤の存在により、医薬製剤からの薬物の放出速度に影響を与えることができること、ならびに薬物およびＣＹＳＣポリマーのみから成る製剤よりも生分解性が高い製剤を得ることができることも示している。]
[0153] 例えば、ステアリン酸を例とする脂肪酸を、末端封止脂肪結晶性ＰＬＡ、ＰＧＡ、またはＰＬＧＡコポリマーと混合して、製剤中の放出物質を持続放出する効果的な能力を有する結晶性物質を得ることができる。例えば、結晶性脂肪エーテルアルコール（例：２モルのＥＯ官能性を含むステアリルポリオキシエチレンアルコール）は、結晶性ＣＹＳＣまたは末端封止結晶性生崩壊性ポリマーと混合することにより、結晶性が高められ非共有結合性ＣＹＣキャリアを形成することができる。]
[0154] ＣＹＣキャリアの作製
ＣＹＣキャリアは、いかなる方法で作製してもよく、例えば、当業者に公知である技術が用いられる。例えば、ＣＹＣポリマーは、従来の触媒を用いた乳化重合法、溶液重合法、塊重合法、および懸濁重合法によって作製することができる。従来の添加剤および触媒を用いて、所望される分子量を達成することができる。例えば、ＣＹＳＣポリマーの作製において、アゾおよび過酸化物触媒、チオール連鎖移動剤（例：アルキルメルカプタン、ヒドロキシエチルメルカプタン、ブチルメルカプトプロピオネート、およびメルカプト酢酸）、またはアリル連鎖移動剤もしくは制御剤（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ）を用いることができる。重合の種類は、多くの場合、投与されるＣＹＣ放出組成物の形態に応じて選択することができる。例えば、ミセルまたはエマルジョンの形態が所望される場合は、乳化重合を用いることができ、所望される場合は放出物質の存在下であってもよい。ヒドロゲルが好ましい場合は、水性または乳化条件下での重合を用いることができる。噴霧乾燥の形態が好ましい場合は、溶媒条件下での重合を用いることができる。]
[0155] ＣＹＳＣグラフトコポリマーを作製する方法は、例えば、Ｙ（Ｒｃ）部分を含み、所望される場合はＺ（Ｒｚ）部分を含んでもよい予め形成されるポリマーを作製し、続いてこの予め形成されるポリマーの末端または中間の反応性部位にて適切なモノマー（Ｒｃおよび／またはＲｚ部分を含んでいてよい）をグラフトさせることを含む。ＣＹＳＣブロックコポリマーを作製する方法は、２もしくは３つ以上の予め形成されるポリマーを作製し、次にこの予め形成されるポリマーを反応させて所望されるポリマーを形成することを含み、この予め形成されるポリマーの少なくとも１つがＹ（Ｒｃ）部分を含み、所望される場合はＺ（Ｒｚ）部分を含んでいてよく、１もしくは複数のその他の予め形成されるポリマーの少なくとも１つがＺ（Ｒｚ）部分を含み、予め形成されるポリマーの各々が、予め形成されるポリマーの末端、もしくは末端間に少なくとも１つの反応性部位を有する。]
[0156] 例えば、ＣＹＳＣブロックポリマーは、ビニルタイプのマクロモノマーをその他のモノマーと共重合させることで、またはＣＹＳＣポリマーを作製し、次にこの官能化ポリマーを、ウレタンブロック、またはエポキシブロック、ポリエーテルブロック、ポリエステルブロック、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、もしくはポリテトラメチレンオキシドブロック、ポリシロキサンブロック、またはポリ（アルキルもしくはアルコキシ）シランブロックを例とする第二のブロック物質と反応させることによって作製することができる。]
[0157] 特定の除外および条件
本発明の特定の独立した態様は、ＣＹＣポリマーが以下の特徴の１もしくは２つ以上を有するＣＹＳＣポリマーである可能性を除外する。
（１）ポリマーがブロックコポリマーまたはグラフトコポリマーである；
（２）ポリマーがヒドロゲルである；
（３）ポリマーが加水分解に対して安定ではない；
（４）ポリマーがビニルアミドから誘導される部分を含む；
（５）ポリマーが架橋されている；
（６）ポリマーが熱可塑性エラストマーである；
（７）「ｂ」部分が無水物である；
（８）ポリマーが１５〜２０モル％のメタクリル酸ユニットを含む；
（９）ポリマーが２０〜４０モル％のメタクリル酸ユニットを含む；
（１０）ポリマーが１５〜２０モル％のアクリル酸ユニットまたはアルキルアクリル酸ユニットを含む；
（１１）ポリマーが２０〜４０モル％のアクリル酸ユニットまたはアルキルアクリル酸ユニットを含む；
（１２）ポリマーが１８個の炭素原子を含む側鎖を有する；
（１３）ポリマーが１２〜１８個の炭素原子を含む側鎖を有する；
（１４）ポリマーが、Ｃｙ部分と、およびカルボキシルまたはカルボキシル塩部分を含む部分とも直接結合する炭素原子を有する；
（１５）ポリマーが膜の形態である；
（１６）ポリマーがランダムコポリマーである；
（１７）ポリマーがエラストマーである；
（１８）ポリマーが、無水物結合を介してポリマーバックボーンと結合するＣＹＣ部分を含む；
（１９）ポリマーが、無水物結合を含むＣＹＣ部分を有する；
（２０）ポリマーが、ＲａおよびＲｂがいかなる部分であってもよい構造Ｒａ−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒｂを有する；
（２１）ポリマーの、Ｃｙ部分を含むユニットの含有量が４０％を超えない；
（２２）ポリマーが多塩基酸を含む；
（２３）ポリマーのｐＫａが４を超えない；
（２４）ポリマーが、薬物を含む内部封入部（ｉｎｔｅｒｉｏｒ ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）と薬物が投与される外部体積物（ｅｘｔｅｒｉｏｒ ｖｏｌｕｍｅ）との間に配置されるゲート膜として用いられる；
（２５）ポリマーが、架橋しているか、または、高融点ブロックを含むブロックコポリマーの一部とするか、または多孔性膜、中空繊維、もしくは織物メッシュ内に固定することを例とするそれ以外の方法で非流動性とされる；
（２６）ポリマーが乳化重合で作製される；
（２７）ポリマーが、ポリマーバックボーン内の繰り返しユニット間に、エーテルおよびエステル結合以外の生分解性結合を含まない、および／またはポリマーバックボーンとＣｙとの間にエステルおよびアミド結合以外の生分解性結合を含まない。]
[0158] 放出物質
薬物
本発明の使用を通して、広範囲にわたる種々の薬物を送達することができる。ＣＹＣキャリアは、１もしくは２つ以上の親水性または疎水性の薬物と会合することができ、例えば、低分子量分子、ポリペプチド、タンパク質、炭水化物、ポリヌクレオチド、ヌクレオシド、ｓｉＲＮＡ、免疫グロブリンまたはそのＦｃもしくはＦａｂ画分、環状化合物、アルカロイド、ベータ‐ラクタム、またはその他の抗生物質である。薬物は、神経伝達物質もしくはホルモンのアゴニストまたはアンタゴニスト、抗精神病薬（例えば、マレイン酸フルフェナジン、クロルプロマジン、クロルプロマジンヒベンゾエート（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ ｈｉｂｅｎｚｏａｔｅ）、スルピリド、カルピプラミン塩酸塩、マレイン酸カルピプラミン、クロカプラミン塩酸塩、モサプラミン塩酸塩、リスペリドン（または、ベンズイソオキサゾールおよび／もしくはピペリジンの官能基を含むいずれかの化合物）、クロザピン、オランザピン、およびセルチンドール、およびフルペンチキソール（ｆｌｕｐｅｎｔｈｉｘｏｌｅ）、およびペルフェナジン）；またはＳＳＲＩ、であってもよく；または、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン、インターロイキンなどのサイトカイン、プロストグランジン（ｐｒｏｓｔｏｇｌａｎｄｉｎｓ）などの細胞シグナル伝達分子、スタチン、Ｃｏｘ‐２阻害薬、ＳＳＲＩ、カルシウムチャネル遮断薬、向精神薬、ビスホスホネート、抗増殖性薬（ａｎｔｉ−ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）、有糸分裂阻害薬、血管新生薬、血管新生抑制薬、ラパマイシンもしくは誘導体などの低分子量分子、抗痛治療薬（ａｎｔｉｐａｉｎ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ）、抗炎症薬、ホルモン、抗骨粗鬆症薬、細胞傷害性薬物、化学療法薬、ならびに避妊薬を含んでもよい。]
[0159] 具体的な薬物および薬物のクラスとしては、以下のもの、ならびにその前駆体、および薬理学的に活性である誘導体、同類物、および代謝物が挙げられる：‐‐リスペリドン、オランザピン、アトルバスタチン、セレコキシブ、オメプラゾール、エソメプラゾール、クエチアピン、メトプロロール、ブデソニド、イブプロフェン、ウラシル（例：５‐フルオロウラシル）、ステロイドおよびステロイドのエステルもしくはその他のホルモン（例：エストロゲン、プロゲステロン、テストステロン、アンドロステロン、コレステロール、ノルエチニドロン（ｎｏｒｅｔｈｉｎｉｄｒｏｎｅ）、ジゴキシゲニン、コール酸、デオキシコール酸、およびケノデオキシコール酸)、ホウ素含有化合物（例：カルボラン）、化学療法ヌクレオチド（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）、薬物（例：抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬）、エンジイン（例：カリチアマイシン、エスペラミシン、ダイネミシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ））、ネオカルチノスタチン発色団（ｎｅｏｃａｒｚｉｎｏｓｔａｔｉｎ ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）、ケダルシジン発色団（ｋｅｄａｒｃｉｄｉｎ ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）、重金属複合体（例：シスプラチン、カルボプラチン）、ホルモンアンタゴニスト（例：タモキシフェン）、非特異的（非抗体）タンパク質（例：糖オリゴマー、インスリン）、ポリヌクレオトド（ｐｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｏｄｅｓ）およびオリゴヌクレオチド（例：ｍＲＮＡ配列）、放射性核種、トキシン（例：リシンおよび転写に基づく医薬（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））。特定の態様では、薬物は、ボツリヌストキシン（「ボトックス（ｂｏｔｏｘ）」）などの細菌トキシンであるかまたはこれを含んでいてよい。]
[0160] 以下の表は、本発明の医薬製剤に組み込んで送達することが可能である代表的ないくつかの薬物を示す。]
[0161] ]
[0162] 用いることができる薬物としては、腫瘍細胞の死滅に用いられる化学療法薬、例えば、（１）ブスルファン、シクロホスファミド、およびメルファランを例とする、癌細胞のＤＮＡを破壊するアルキル化薬、（２）カルムスチンおよびロムスチンを例とする、ＤＮＡ修復に必要である癌細胞の酵素を阻害するニトロソウレア、（３）５‐フルオロウラシル、メトトレキサート、およびフルダラビンを例とする、癌細胞のＤＮＡおよびＲＮＡの両方を阻害する抗代謝薬、（４）ブレオマイシン、ドキソルビシン、およびイダルビシンを例とする、癌細胞の細胞膜を変化させるのに加えて癌細胞のＤＮＡを阻害する抗腫瘍抗生物質、（５）ドセタキセル、エトポシド、ビンクリスチン、およびビンブラスチン、およびビノレルビンを例とする、癌細胞でのタンパク質合成に必要である酵素を阻害する有糸分裂阻害薬、ならびに（６）インジウム‐１１１（１１１Ｉｎ）、イットリウム‐９０（９０Ｙ）を例とする、放射線放射によって癌細胞を破壊する放射性同位体、が挙げられる。]
[0163] 持続放出の用途に用いることができる薬物としては、例えば、抗痛治療薬（ａｎｔｉ−ｐａｉｎ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ）（例：モルヒネ類似体）、抗精神病薬（例：リスペリドン）、抗炎症薬（例：ステロイド、またはブデソニドなどのＮＳＡＩＤ）、ホルモン（例：テストステロンまたはプロゲステロン）、コレステロール低下薬（例：スタチン）、骨粗鬆症薬（ビホスホネート（ｂｉｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ））、抗血管新生薬（例：抗ＶＥＧＦ）、および避妊薬が挙げられる。用いることができる薬物には、本明細書に記載のいずれの薬物の誘導体（本明細書にて、これらに限定されないが、薬理学的に活性な代謝物、または類似体、アゴニスト、誘導体、変異体、同類物、または異性体のいずれをも含むと定義する）をも含まれる。]
[0164] リガンド標的化（Ｌｉｇａｎｄ−Ｔａｒｇｅｔｅｄ）ポリマー薬物送達
特定の態様では、ＣＹＣキャリアには、標的受容体分子と特異的に結合するリガンドが組み込まれる。標的受容体分子は、癌細胞などの特定の種類の標的細胞表面上に存在する。リガンドは、モノマーに共有結合している受容体を持つコモノマーの共重合によってポリマー製剤中へ組み込むことができる。別の選択肢として、リガンドは、共有結合が関与しておらず、リガンドとポリマーとの会合が、単なる物理的混合物として、またはイオン結合、水素結合、ファンデルワールス力、もしくは疎水性／親水性相互作用によって可能であるその他のいずれの手段によっても、本発明の医薬製剤中へ組み込むことができる。リガンドは、標的の細胞表面上で発現される分子と特異的に結合し、例えば、癌性細胞を例とする標的細胞上で差異的に過剰発現される受容体タンパク質である。]
[0165] 例えば、多くの種類の細胞が、その細胞表面上で数多くの葉酸受容体を発現し、それは非癌性細胞よりも多い。葉酸、または誘導体、または葉酸塩の一部（ｐｏｒｔｉｏｎｓ ｏｆ ｆｏｌａｔｅ）を、医薬製剤中へその作製中に物理的に混合してよく、または製剤の結晶化もしくは沈澱の後に形成された粒子に外部から添加してもよい。葉酸塩分子は、標的癌細胞上の葉酸受容体と特異的に結合する。カルボプラチン、またはシスプラチン、またはタキソールを例とする化学療法薬を、後に特定の細胞標的へ送達することができるように、ＣＹＣキャリアと混合するか、または水素結合もしくはその他の方法でこれと結合させることができる。従って、ある態様では、製剤は、ＳＣＣモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、およびジメチルアミノエチルメタクリレートの混合物から誘導された僅かに塩基性／中性のＣＹＳＣポリマー、ならびに例えばメトトレキサートを例とする抗癌薬である薬物を含む。１つのそのような態様では、製剤の作製中に、葉酸を、ＣＹＳＣポリマーおよび薬物と混合するか、または製剤の単離の後に製剤に添加し、それによって、薬物製剤粒子の表面上に葉酸が濃縮される。外部の熱刺激に曝露されると、カプセル化または結合されたメトトレキサートを例とする薬物は、ＣＹＣキャリアが結晶性構造からアモルファス構造へ変化する際に放出される。別の選択肢として、薬物の放出は、例えば、水和、膨潤、浸透圧による放出（ｏｓｍｏｔｉｃ ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ）の１もしくは２つ以上により、およびポリマーの透過性を高めることにより、熱以外の手段で刺激することもできる。]
[0166] リガンド標的化ポリマー薬物送達系を用いて、公知の標的化癌治療薬を送達することができる。例えば、低分子量分子薬物を用いて、癌細胞の増殖に関与する特定の酵素および増殖因子受容体（ＧＦＲ）を遮断することができる。このような薬物は、シグナル伝達阻害薬として作用する。本発明で用いることができるそのような薬物の１つは、消化管間葉性腫瘍および特定の種類の慢性骨髄性白血病を治療するためのＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（ＳＴＩ‐５７１またはメシル酸イマチニブ)である。用いることができる別の薬物は、進行非小細胞肺癌の治療に用いられるＩｒｅｓｓａ（登録商標）（ＺＤ１８３９）である。この薬物は、多くの種類の癌細胞によって過剰産生される上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を標的とする。]
[0167] アポトーシス誘発薬を組み込むこともできる。そのような薬物の１つは、多発性骨髄腫の治療に用いられるＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）である。Ｖｅｌｃａｄｅはプロテアソームを遮断し、それによって細胞の機能および成長の調節が補助される。その他のアポトーシス誘発薬としては、白血病、非ホジキンリンパ腫、および固形腫瘍の治療のためのＧｅｎａｓｅｎｓｅ（商標）が挙げられる。Ｇｅｎａｓｅｎｓｅは、腫瘍細胞の生存を促進するＢＣＬ‐２の産生を遮断する。]

权利要求:

請求項1
ＣＹＣキャリアおよび前記ＣＹＣキャリアと会合した薬物を含む医薬製剤であって、前記ＣＹＣキャリアは、ＥＣＣポリマーであって、（Ａ）以下の式、−Ｙｔｅｒｍ−ｂ−Ｃｙ（２）を持つ末端ユニットを含むバックボーンを有する複数のポリマー分子であって、ここで、Ｙｔｅｒｍは、前記バックボーンの末端の部分であり、ｂは、結合もしくはＣｙ部分をＹｔｅｒｍへ連結する部分であり、およびＣｙは、その他のＣｙ部分と会合して前記ＣＹＣポリマーに結晶性を付与する部分であり；前記末端ユニット中のＣｙ部分は、前記ポリマー分子のＣｙ部分の少なくとも５０重量％を提供する、複数のポリマー分子を含み、ならびに、（Ｂ）前記Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度、Ｔｐ、が少なくとも０℃であり、融解熱、ΔＨ、が少なくとも３Ｊ／ｇであり、ＴｐおよびΔＨは、上述のように示差走査熱量計（ＤＳＣ）にて測定される、ＥＣＣポリマーである、医薬製剤。
請求項2
前記の末端ユニットが、以下の式、−Ｑｘ（−ｂ−Ｃｙ）ｑ（Ｑ２）を有する部分を含み、ここで、Ｑｘは、少なくとも（ｑ＋１）の結合価を有する部分であり、ｑは、少なくとも２である、請求項１に記載の製剤。
請求項3
ｑが、３、４、５、または６である、請求項２に記載の製剤。
請求項4
前記のバックボーンが、生崩壊性であり、以下の式、−Ｄｎｄ−Ｑ−Ｅｎｅ−（Ｑ１）を有する結合を含み、ここで、Ｑは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｓ−であり、ｎｄは、０または１であり、ｎｅは、０または１であり、Ｄは、−ＣＯ−であり、およびＥは、−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−である、請求項１または２に記載の製剤。
請求項5
前記ＥＣＣポリマーが、（Ａ）複数のポリマー分子を含み、その各々は、（ｉ）以下の式、−ＣＦ１Ｆ２−ＣＯ−Ｏ−（１）を有する複数の繰り返しユニットを含むポリマーバックボーンであって、ここで、Ｆ１は水素であり、Ｆ２は水素またはメチルであり、前記繰り返しユニットは同一または異なっている、ポリマーバックボーン、および、（ｉｉ）以下の式、−ｂ−Ｃｙ（２）を有する少なくとも１つの末端ユニットであって、ここで、Ｃｙは、１８〜２４個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分であり、ｂは、結合、もしくは少なくとも２の結合価を有し、前記Ｃｙ部分を前記ポリマーバックボーンへ連結し、所望される場合は１もしくは２つ以上の追加のＣｙ部分を含んでいてもよい部分である、少なくとも１つの末端ユニット、から実質的に構成され、（Ｂ）少なくとも４０℃である結晶溶融温度Ｔｐ、（Ｔｐ−Ｔｏ）の値がＴｐ０．７未満となる溶融温度の開始点Ｔｏ、および、少なくとも５Ｊ／ｇである融解熱を有し、Ｔｐ、Ｔｏ、およびΔＨは、上述のように示差走査熱量計（ＤＳＣ）にて測定され、（Ｃ）１０，０００未満である上述のように測定される数平均分子量Ｍｎを有する、請求項１に記載の製剤。
請求項6
前記薬物がリスペリドンまたはジクロフェナクナトリウムである、請求項５に記載の製剤。
請求項7
少なくともいくつかのポリマー分子が、少なくとも３つのＣｙ部分を含み、および前記ポリマーが少なくとも１０Ｊ／ｇの融解熱を有する、請求項５に記載の製剤。
請求項8
前記Ｃｙ部分の少なくとも１つがポリオキシアルキレン部分を含む、請求項５に記載の製剤。
請求項9
前記薬物および前記ポリマーは、これらが上記の実施例で述べた手順によって薄く平らなディスク形状の放出サンプルに製剤されて、上記の実施例で述べた２つの放出試験の各々で試験される場合に、前記薬物が、前記２つの試験のうちの少なくとも１つにおいて、以下の段落（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つ、（ａ）最初の２０日間のうちの少なくとも１０日間の期間にわたって実質的に一定の速度、および３０％未満の全量、（ｂ）最初の１０日間にわたって３０％未満の全量、ならびに、（ｃ）最初の１０日間にわたって実質的に一定の速度、および最初の２０日間にわたって２０％未満の全量、に従って放出されるものである、請求項５に記載の製剤。
請求項10
（ｉ）前記製剤が、ｐＨ５．５に維持されるバッファー溶液に曝露される放出試験によって試験される場合、以下の段落（ａ）〜（ｃ）、（ａ）最初の２０日間のうちの少なくとも１０日間の期間にわたって実質的に一定の速度、および３０％未満の全量、（ｂ）最初の１０日間にわたって３０％未満の全量、ならびに、（ｃ）最初の１０日間にわたって実質的に一定の速度、および最初の１０日間にわたって２０％未満の全量、の少なくとも１つに従って前記薬物を放出し；または、（ｉｉ）前記製剤が、ｐＨ７．４に維持されるバッファー溶液に曝露される放出試験によって試験される場合、（ａ）最初の２０日間のうちの少なくとも１０日間の期間にわたって実質的に一定の速度で、および最初の２０日間にわたって３０％未満の全量で、ならびに、（ｂ）最初の２０日間にわたって３０％未満の全量で、前記薬物を放出する、請求項５に記載の製剤。
請求項11
前記ＥＣＣポリマーが、（Ａ）複数のポリマー分子から実質的に構成され、その各々は、（ｉ）以下の式、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−（１Ａ）を有する複数の繰り返しユニット、および以下の式、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ−（１Ｂ）を有する複数の繰り返しユニットから実質的に構成されるポリマーバックボーン、ならびに、（ｉｉ）以下の式、−ｂ−Ｃｙ（２）を各々が有する複数の末端ユニットであって、ここで、Ｃｙは、１８〜２４個の炭素原子を含むｎ‐アルキル部分であり、ｂは、結合、もしくは少なくとも２の結合価を有し、前記Ｃｙ部分を前記ポリマーバックボーンへ連結し、所望される場合は追加のＣｙ部分を含んでいてもよい部分である、複数の末端ユニット、から実質的に構成され；（Ｂ）少なくとも４０℃である結晶溶融温度Ｔｐ、（Ｔｐ−Ｔｏ）の値が１０℃未満となる溶融温度の開始点Ｔｏ、および、少なくとも５Ｊ／ｇである融解熱を有し、Ｔｐ、Ｔｏ、および融解熱は、上述のように示差走査熱量計（ＤＳＣ）にて測定され；（Ｃ）８，０００未満である上述のように測定される数平均分子量Ｍｎを有する、請求項５に記載の製剤。
請求項12
前記ポリマーが、以下の特徴、（ｉ）５，０００未満の分子量を有する、（ｉｉ）２〜３０モルパーセントの末端ユニットを含む、（ｉｉｉ）１０〜４０重量％のＣｙ部分を含む、（ｉｖ）少なくとも１つの末端ユニットが、（２Ａ）−Ｃｙ（２Ｂ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃｙ（２Ｃ）−Ｒｐｂａｌｃ−ＣＯ−Ｃｙから成る群より選択される少なくとも１つの式を有し、ここで、Ｒｐｂａｌｃは、ポリオールの残基である、（ｖ）少なくとも１つの末端ユニットが、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｃｙ、および、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｏ−ＣＯ−Ｃｙ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｃｙから成る群より選択される少なくとも１つの式を有する、（ｖｉ）前記ポリマー分子の少なくともいくつかが、少なくとも３つのＣｙ部分を含む、ならびに、（ｖｉｉ）前記式（１Ａ）および（１Ｂ）の繰り返しユニットの数が１７０個未満である、のうちの少なくとも１つを有する、請求項１１に記載の製剤。
請求項13
薬物を、請求項１から１２のいずれか１項で定めるＥＣＣポリマーと混合することを含む、医薬製剤の作製方法。
請求項14
前記薬物が、損傷を受けずに曝露可能である最高温度を有し、および前記薬物が、前記ポリマーが液体であり、前記最高温度よりも低い温度にて前記ポリマーと混合される、請求項１３に記載の方法。
請求項15
前記混合が、前記ポリマー以外のいかなる液体も存在しない状態にて行われる、請求項１３または１４に記載の方法。
請求項16
ＣＹＣキャリアおよび前記ＣＹＣキャリアと会合した放出物質（ｒｅｌｅａｓｅｍａｔｅｒｉａｌ）を含む放出組成物（ｒｅｌｅａｓｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）であって、前記ＣＹＣキャリアは、ＣＹＣポリマー、ＣＹＣ化合物、およびＣＹＣ集合体、ならびにこれらの１もしくは２つ以上の混合物から成る群より選択され、ＣＹＣポリマーは、（Ａ）バックボーンを有し、ならびに（ｉ）式−ｂ−Ｃｙを有し、および（ｉｉ）（Ａ）前記バックボーンの繰り返しユニットの一部分を形成して、前記繰り返しユニットが以下の式（１）を有し、ここで、Ｙｃｈは、前記バックボーンの一部分を形成する部分であり、または、（Ｂ）前記バックボーンの末端ユニットの一部分を形成して、前記末端ユニットが以下の式（２）を有し、−Ｙｔｅｒｍ−ｂ−Ｃｙ（２）ここで、Ｙｔｅｒｍは、前記バックボーンの末端の部分であり、ｂおよびＣｙは、式（１）で定める通りである、少なくとも１つの部分を含む、ポリマー分子を含み；ならびに、（Ｂ）前記Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも０℃であり、ΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇである、ポリマーとして定義され；ＣＹＣ化合物は、（Ａ）Ｑ（−ｂ−Ｃｙ）ｑ（４）の式を有し、ここで、ｑは、少なくとも２、例えば、３〜８であり、Ｑは、少なくともｑの結合価を有する部分であり、ｂは、結合または前記Ｃｙ部分を前記Ｑ部分と連結する部分であり、および、Ｃｙは、式（１）で定める通りであり、ならびに、（Ｂ）前記Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも０℃であり、ΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇである、非ポリマー化合物として定義され；ならびに、ＣＹＣ集合体は、（ｉ）少なくとも０℃のＴｐおよび少なくとも４Ｊ／ｇのΔＨを必ずしも有しないこと以外は上記で定める通りであるＣＹＣポリマーであるポリマーと、（ｉｉ）Ｃｙ部分を含み、前記ポリマーと密接に混合されるが前記ポリマーと共有結合による連結はしない化合物、との集合体であり、前記集合体は、前記Ｃｙ部分の会合の結果として、結晶溶融温度Ｔｐが少なくとも０℃であり、ΔＨが少なくとも３Ｊ／ｇであるとして定義される、放出組成物。
請求項17
前記放出組成物および前記ＣＹＣキャリアが、単相、または均一な２相混合物を形成する、請求項１６に記載の組成物。
請求項18
ＣＹＳＣポリマーであるＣＹＣポリマーを含み、ＣＹＳＣポリマーが、少なくとも５０重量％の前記Ｃｙ部分が式（１）の繰り返しユニット内に存在するＣＹＣポリマーとして定義される、請求項１６または１７に記載の組成物。
請求項19
少なくとも９０重量％の前記Ｃｙ部分が式（１）の繰り返しユニット内に存在する、請求項１６から１８のいずれか１項に記載の組成物。
請求項20
前記ＣＹＳＣポリマーのバックボーンが、以下の式（３）、を有する繰り返しユニットを含み、ここで、Ｚは、前記バックボーンの一部分を形成する部分であり、Ｒｚは、親水性部分を含み、Ｃｙ部分を含まない部分を表す、請求項１８または１９に記載の放出組成物。
請求項21
ＥＣＣポリマーであるＣＹＣポリマーを含み、ＥＣＣポリマーが、少なくとも５０重量％の前記Ｃｙ部分が式（２）の末端ユニット内に存在するＣＹＣポリマーとして定義される、請求項１６に記載の組成物。
請求項22
少なくとも９０重量％の前記Ｃｙ部分が式（２）の末端ユニット内に存在する、請求項２１に記載の組成物。
請求項23
ＳＳＰポリマーであるＣＹＣポリマーを含み、ＳＳＰポリマーが、（１）少なくとも２５℃、例えば２７〜１００℃である結晶溶融温度Ｔｐ、および、少なくとも５Ｊ／ｇであるΔＨを有し；ならびに、（２）バックボーンを有するポリマー分子であって、（ａ）親水性部分を含まず、以下の式（１）を有し、ここで、Ｙｃｈは、前記バックボーンの一部分を形成する部分であり、ｂは、結合もしくは前記Ｃｙ部分をＹｃｈと連結する部分であり、およびＣｙは、その他のＣｙ部分と会合して前記ＳＳＰポリマーに結晶性を付与する部分である、繰り返しユニット；（ｂ）以下の式（２ｚｐｈｉｌ）を有し、ここで、Ｚは、前記バックボーンの一部分を形成する部分であり、およびＲｚｐｈｉｌは、親水性部分を含む、繰り返しユニット；を含み、式（２ｚｐｈｉｌ）のユニットの式（１）のユニットに対するモル比が少なくとも２．５：１であるバックボーンを有するポリマー分子、を含むポリマーとして定義される、請求項１６に記載の組成物。
請求項24
請求項１から２３のいずれか１項に記載の放出組成物から放出物質を放出させる方法であって、前記組成物を、前記放出物質と前記ＣＹＣキャリアとの会合を変化させる条件に付すことを含む、方法。
請求項25
前記放出物質が、前記放出物質が送達される標的部位に対して改良、保存、識別、または損傷をもたらす、請求項２４に記載の方法。
請求項26
請求項１から２３のいずれか１項に記載の放出組成物を作製する方法であって、前記放出物質とＥＣＣキャリアとを混合することを含み、ここで、前記放出物質が、損傷を受けずに曝露可能である最高温度を有し、および前記薬物が、前記ポリマーが液体であり、前記最高温度よりも低い温度にて前記ポリマーと混合される、方法。
請求項27
前記混合が、前記ポリマー以外のいかなる液体も存在しない状態にて行われる、請求項２６に記載の方法。
請求項28
請求項２３で定めるＳＳＰポリマー。
請求項29
本明細書で開示される新規なＣＹＣキャリア。